188015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidiabetikus készítmények előállítására
Hipoglikémiás kombináció l 188 015 2 Vércukor (mg/dl) Kontroll (víz+ 0,9% fiziológiás sóoldat) 78 + 4,3 2. sz. vegyidet + 0,9% fiziológiás sóoldat 73 + 1,5 Víz + klórpropamid (25 mg/kg) 69+1,4 2. sz. vegyidet + klórpropamid (25 mg/kg) 58 + 0,8 Víz + tolbutamid (25 mg/kg) 64+1,1 2. sz. vegyidet + tolbutamid (25 mg/ kg) 56 + 3,0 Víz + glibenklamid (0,6 mg/kg) 63 + 2,1 2. sz. vegyidet + glibenklamid (0,6 mg/kg) , 54 + 0,95 Víz + glipizid (0,3 mg/kg) 71 + 3,7 2. sz. vegyület + glipizid (0,3 mg/kg) 64 ± 2,5 A fenti táblázatból látható, hogy a 2. sz. 5-(2- metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion és a megfelelő szulfonilkarbamid jobb terápiás hatást mutat, mint bármelyik vegyidet önmagában, és erről tanúskodik a fokozott hipoglikémiás hatás, ha a szulfonilkarbamidot a kiválasztott oxazolidin-2,4- dionnal együtt adagoljuk. 3. példa Az alábbi orális antidiabetikumokat állítjuk elő az alább megadott hatóanyagok kombinálásával (oxazolidin-dion + hipoglikémiás szulfonilkarbamid). A zárójelben megadott mennyiségekben és szabványgyógyászati segédanyagokkal együtt, melyeket kívánt esetben alkalmazunk: 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + klórpropamid (250 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + klórpropamid (250 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (250 mg) + klórpropamid (100 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (250 mg) + klórpropamid (100 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (250 mg) + klórpropamid (250 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (250 mg) + klórpropamid (250 mg) 5-(2-metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + klórpropamid (250 mg) 5-(2-metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion (50 mg) + klórpropamid (250 mg) 5-(2-metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + klórpropamid (100 mg) 5-(2-metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion (50 mg) + klórpropamid (100 mg) 5-(2-etoxi-5-klór-3-piridil)-oxazolidin-2,4-dion (50 mg) + klórpropamid (100 mg) 5-(3-tieniI)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + tolbutamid (250 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + tolazamid (250 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion ( 100 mg) + acetohexamid (250 mg) 5-(3-lienil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + glibenklamid (50 mg) 5-(3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + glibenklamid (10 mg) 5-(2-metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + glipizid (25 mg) 5-(2-metoxi-6-klórfenil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + glibenklamid (10 mg) 5-(2-etoxi-5-klór-3-piridil)-oxazolidin-2,4-dion (100 mg) + glipizid (25 mg) 4. példa A 3. számú 5-(4-etoxi-3-tienil)-oxazolidin-2,4- diont klórpropamiddal vagy glipiziddel kombinálva vizsgáltuk hipoglikémiás hatásra, mégpedig az 1. példában leírt módszerrel fokozott vércukorszabályzási képességet mutattunk ki hímnemű albínó patkányok csoportjain. Ebben az esetben a 3. számú oxazolidin-2,4-diont 10 mg/kg orális dózisban alkalmaztuk, míg a szulfonilkarbamidot a fent megadott módon intraperitoneálisan 0,3-25 mg/kg dózisban adagoltuk az alábbi táblázatban megadott módon. Itt is az eredményeket a vércukorszintben adjuk meg (az átlag standard hibával), félórás időközönként a felsorolt kombinációkat vizsgáltuk: Hipoglikémiás kombináció Vércukor _______________________________(mg/dl) Kontroll (víz + 0,9% fiziológiás sóol- 67 ± 2,2 dat) 3. sz. vegyület+ 9% fiziológiás sóol- 62,5+ 1,2 dat) Víz + klórpropamid (25 mg/kg) 62,9 ± 3,1 3. sz. vegyület + klórpropamid 45,9 ± 3,1 (25 mg/kg) Víz + glipizid (0,3 mg/kg) 61,2 + 2,5 3. sz. vegyület + glipizid 49,9 + 2,0 0,3 mg/kg A fenti táblázat adatai szerint látható, hogy a 3. számú 5-(4-etoxi-3-tienil)-oxazolidin-2,4-dion és a megfelelő szulfonilkarbamid kombinációja jobb gyógyászati hatást mutat, mint bármelyik vegyület önmagában. Ezt bizonyítja a lényegesen fokozott hipoglikémiás hatás szulfonilkarbamid esetében a speciálisan kiválasztott oxazolidin-2,4-dion jelenlétében. 5. példa A 4. számú 5-(2-metoxi-6-fluorfenil)-oxazolidin-2,4-diont klórpropamiddal vagy glipiziddel vizsgáltunk hipoglikémiás hatásra oly módon, hogy az 1. példában megadott hímnemű albínó patkányokat vizsgáltuk, és megállapítottuk a fokozott vércukorszabályzó képességet. Ebben az esetben a 4. számú oxazolidin-2,4-diont 10 mg/kg orális dózissal és a szulfonilkarbamidot hasonló módon intraperitoneálisan 0,3-25 mg/kg dózisban alkalmaztuk a táblázatban megadott módon, és az eredményeket a vércukorszintben (az átlag standard hibával) adjuk meg félórás intervallumokban az alább megadott kombinációk esetében: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
