187958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-szubsztituált-1-aminoalkil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolinok előállítására
1 187 958 2 26. 1 - [4' - (4 - metil - piperazin - 1 - il) - butil]- 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karboün . 0,5 H20, o.p.: 76-77 X. A 21. példával analóg módon a reakcióhőmérsékletet 120—180 °C-ra növelve, 3-24 óra reakcióidő alatt állítjuk elő a következő vegyületeket: 27. 1 - (3’ - izopropil - amino - propil) - 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . H20, o.p.: 100-102 X, 28. 1 - (3’ - n - butil - amino - propil) - 2 - acetil- 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, olaj, 29. 1 - [3’ - (2 - butil) - amino - propil] - 2 - acetil- 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, olaj, 30. 1 - [3’ - (2 - metil - propil) - amino - propil]- 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, olaj, 31. 1 - [3’ - (di - n - butil) - amino - propil] - 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, o.p.: 81 — 83 X, 32. 1 - [3’ - (di - 2 - metil - propil) - amino - propil]- 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, o.p.: 138-140 X, 33. 1 - [3’ - (di - 2 - butil) - amino - propil] - 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 hidroklorid, o.p.: 139-141 X., 34. 1 - (3’ - propil - amino - propil) - 2 - acetil -1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . H20, olaj, 35. I - [3’ - (di - propil) - amino - propil] - 2 - acetil- 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, o.p.: 106-108 X, 36. 2 - (3’ - propil - amino - propil) - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . H20, olaj, 37. 1 - (3’ - izopropil - amino - propil) - 2 - acetil - 9 - metil -1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . H20, olaj, 38. 1 - (3’ - n - butilamino - propil) - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . hidroklorid . H20, o.p,: 79 — 81 X, 39. 1 - [3’ - (2 - butil - amino) - propil] - 2 - acetil- 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, olaj, 40. 1 - (3’ - dietil - amino - propil) - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, olaj, 41. 1 - [3’ - (di - n - butil) - amino - propil] - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, olaj, 42. 1 - (3’ - dipropil - amino - propil) - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . hidroklorid . 1,5 H20, o.p.: 87 — 89 X, 43. 1 - [3’ - (di - 2 - metil - propil) - amino - propil]- 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, o.p.: 137— 139 X, o.p.: (hidroklorid . H20 = 87 — 89 X, 44. 1 - [3’ - (4 - metil - piperazin - 1 - il) - propil]- 2 - acetil - 9 - etil -1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, o.p.: 58-61 X, 45. 1 - (3’ - metil - izopropil - amino - propil) - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . hidroklorid . 2 H20, o.p.: 81 —83 X, 46. 1 - [3’ - (izopropil - propil) - amino - propil] - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . hidroklorid . 2 HzO, o.p.: 91 —93 X, 47. 1 - [3’ - (n - butil) - izopropil - amino - propil]- 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . hidroklorid . H20, o.p.: 106— 108 X, 48; 1 - [3’ - (2 - metil - propil) - izopropil - amino- propil] - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro- ß - karbolin . hidroklorid . 2 H20, o.p.: 128-130 X, 49. 1 - [3’ - (di - 2 - metil - propil) - amino - propil]- 2 - acetil - 6,9 - dimetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß- karbolin, o.p.: 108— 110 X, 50. 1 - (3’ - dipropil - amino - propil) - 2 - acetil - 6,9 - dimetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, olaj, 51.1- [3’ - (di - 2 - metil - propil) - amino - propil]- 2 - acetil - 6 - klór - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro- ß - karbolin, olaj, 52. 1 - (3’ - dipropil - amino - propil) - 2 - acetil - 6 - klór - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin, olaj, 53. 1 - (4’ - dipropil - amino - butil) - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . H20, olaj, 54. 1 - [4’ - (di - 2 - metil - propil) - amino - butil]- 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, o.p.: 86 — 88 X, 55. 1 - (4’ - dipropil - amino - butil) - 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 H20, olaj, 56. 1 - [4’ - (di - 2 - metil - propil) - amino - butil]- 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0 5H20 o.p.: 126- 128 X,‘ 57. 1 - [3’ - (2,6 - dimetil - piperidin - 1 - il) - propil] - 2 - acetil - 9 - metil - 1,2,3,4 - tetrahidro- ß - karbolin . 0,5 H20, o.p.: 153- 155 X. 58. példa 1 - [3’ - (4 - metil - piperazin - 1 - il) - propil]- 2 - acetil - 6 - klór - !,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 HCl 5,0 g (16 mmól) 1 - (3’ - klórpropil) - 2 - acetil - 6 - klór - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolint 30 ml dimetilformamidban 1,6 g 916 mmól) N-metilpiperazinnal és ezt követően 1,7 g (16 mmól) trietilaminnal keverünk össze. A reakcióelegyet 3 órán át 120X-on keverjük és lehűlés után jeges vízbe öntjük, metilénkloriddal többször extraháljuk, a szerves fázist vízzel jól kimossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket oszlopkromatográfiával (szilikagél, eluálószer metilénklorid-metanol 95 : 5 amnyú elegye), vagy aktív szenet tartalmazó etanolból átkristályosítással tisztítjuk. 4,1 g (63%) terméket kapunk. Bomláspont 80 X. Az 58. példával analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 59. 1 - (3’ - piperidin - 1 - il - propil) - 2 - acetil- 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . 0,5 HCl, o.p.: 134- 136 X, 60. 1 - (3’ - morfolin - 1 - il - propil) - 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . H20, o.p.: 188- 190 X, 61. 1 - [3’ - (4 - fenil - piperazin - 1 - il) - propil]- 2 - acetil - 1,2,3,4 - tetrahidro - ß - karbolin . HCl, o.p.: 170- 173 X, 5 10 15 20 25 30 ’35 40 45 50 55 60 65 5
