187883. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-oxo- 2-pirrolin- 3-karbonitrilek és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 883 2 A színtelen kristályok formájában kapott 2-(2-dietil-amino-etil-tio) - 4- (4-fluor-fenil)-5 -oxo-4-(3-piridil) -2-pirrolin-3-karbonitril-hidroklorid súlya 5,1 g. Olvadáspont: 247 °C. Hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2 - (2-Dietil-amino-e til-tio) -4 - (4-me toxi-fenil) -5 -oxo4-(3 - -piridil)-2-pirrolin-3-karbonitril 12,6g 4-metoxi-fenil-3-piridil-glioxál és 5,0g ciano-tio-acetamid reakciója 15,8 g narancsszínű, 200 °C olvadáspontú (bomlik) terméket eredményez. 10,0 g kondenzációs termékből metanolból történő kristályosítás után színtelen kristályok formájában 7,8 g végtermék keletkezik. Olvadáspont: 133 °C. 2-(2-Dietil-amino-etil-tio)-5-oxo4-fenil4-(3-piridil)-2-pirrolin-3-karbonitril 20,0g fenil-3-piridil-glioxált 9,5 g ciano-tio-acetamiddal reagáltatunk, így 23,7 g sárga színű kondenzációs terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 140 °C (bomlik), 11,7 g kondenzációs termék etanolból történő átkristályosítása után, színtelen kristályok formájában 10,5 g súlyú terméket kapunk. Olvadáspont: 133 °C. 2 - (2-Dietil-amino-etil-tio)-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-oxo4- -(3-piridil)-2-pirrolin-3-karbonitril 24,5 g 3,4-dimetoxi-fenil-3-piridil-glioxált 8,8 g ciano-tio-acetamiddal reagáltatunk. így 30,0 g sárga színű kondenzációs terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 175—180 °C (bomlik). (Kristályosítva etanolból.) 15,0g kondenzációs termék izopropanolból történő kristályosítás után, színtelen kristályok formájában 10,5 g terméket kapunk. Olvadáspont: 133-135 °C. 2-(2-Dietil-amino-etil-tio)-5-oxo4-(3-piridil)-4-(3-trifluor-metil-fenil)-2-pirrolin-3-karbonitril-oxalát 22,9 g 3-piridil-3-trifluor-metil-fenil-glioxált és 7,0g ciano-tio-acetamidot 12 órán át reagáltatva, 19,3 g sárga színű kondenzációs terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 216 °C (bomlik). 19,0g kondenzációs termékből 14,0g olajos bázist nyerünk és ebből éteres kicsapatással 14,2 g kitermeléssel, színtelen kristályok formájában kapjuk a kívánt termék oxalátját. Olvadáspont: 115 °C (bomlik). Átkristályosítva etanolból. 6. példa 2 - ( 2-Dietil-amino-etil-tio J -5 -oxo- 4 -fenil-4- (2-tienilj-2--pirrolin-3-karbonitríl előállítása (6a) 29,5 g benz-2-tenilt, 13,4 g ciano-tio-acetamidot, 0,5 ml piperidint és 500 ml metilén-kloridot szobahőmérsékleten 20 órán keresztül keverünk. A kivált terméket szívatással szüljük, etanolból kristályosítjuk és 29,6 g súlyú terméket nyerünk, zöldes színű kristályok formájában. Olvadáspont: 187—189 °C. 14,9g, benz-2-tenilből és ciano-tio-acetanúdból kapott kondenzációs terméket 13,8 g kálium-karbonáttal együtt 300 ml etanolban a visszafolyatás hőmérsékletén 1 órán át keverünk. Az oldathoz ezután 10 perc alatt cseppen - ként 8,6 g 2-dietil-amino-etil-klorid-hidroklorid 100 ml etanolban készített oldatát adagoljuk és a forralást még 45 percig folytatjuk. A reakcióelegyet töményítjük, majd víz hozzáadása után metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist bepároljuk és a párlási maradékot etanolból átkristályosítjuk. A színtelen kristályok formájában kapott 2-(2-dietil-amino-etil-tio)-5-oxo4-fenil4-(2-tienil)-2-pirrolin-3-karbonitril súlya 15,3 g. Olvadáspont: 165 °C. Hasonló módon eljárva állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-(2-etil-tio)-5-oxo4-fenil4-(2-tienil)-2-pirrolin-3-karbonitril (6b) Olvadáspont: 115 °C, 2-(2-morfolino-etil-tio)-5-oxo4-fenil4-(2-tienil)-2-pirrolin-3-karbonitril (6c) Olvadáspont: 185—186 °C, 2-(2piperidino-etil-tio)-5-oxo4-fenil4-(2-tienií)-2-pirrolin-3-karbonitril (6d) Olvadáspont: 180 °C, 2-(3-dietil-amino-propil-tio)-5-oxo-4-fenil-4-(2-tienil)-2-pirrolin-3-karbonitril (6e) Olvadáspont: 151 °C, 5-oxo4-fenil-2-(2-pirrolidino-etil-tio)4-(2-tienil>2-pirrolin-3-karbonitril (6f) 7. példa 2-(3-Dimetil-amino-propil-tio)-5-oxo-4,4-bisz(2-piridil)--2-pirrolin-3-karbonitril előállítása 10,2 g 5-hidroxi4,5-bisz-(2-piridil)-2-tioxo-3-pirrolin-3-karbonitrilt és 8,4 g vízmentes kálium-karbonátot 250 ml etanolban 30 percen át a visszafolyatás hőmérsékletén tartunk. Az oldathoz ezután 4,8 g 3-dimetil-amino-propil-klorid 30 ml etanolban elkészített oldatát csepegtetjük és a forralást még egy órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután forgó bepárlón bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert lepároljuk és az olajos maradékot etanolból kristályosítjuk. Színtelen kristályok formájában nyeqük a 2-(3-dimetíl-amino-propi3-tio)-5-oxo4,4-bisz(2-piridil)-2- -pirrolin-3-karbonitrilt; kitermelés: az elméleti hozam 63%-a. Olvadáspont: 183-185 °C. A kiindulási anyagként használt 5-hidroxi-4,5-bisz(2-piridil)-2-tioxo-3-pirrolin-3-karbonitrilt az alábbiak szerint állítjuk elő: 11,0 g 2,2’-piridilt és 5,0 g ciano-tio-acetamidot 200ml vízmentes etanolban oldunk és az oldathoz 5 csepp piperidint adunk, majd a reakcióelegyet fél órán át a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk. 0 °C-ra történt hűtés után a kapott csapadékot szívatással szűrjük, kevés etanollal mossuk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott kristályokat 12 órán át 100 °C-on 0,lHgmm nyomáson szárítjuk. Kitermelés: 9,8 g. Olvadáspont: 188 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
