187816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására

1

187.816

2

Jékleten leszívatjuk, a maradékhoz 20 ml metanol/ Víz 10 : 1 arányú keveréket, majd 10%-os nátriumbikarbonát oldatot adunk pH = 6-6-ig, amikor is tiszta oldatot kapunk. Ezután 1 n sósavval lassan pH = 3-ig savanyítjuk, a metanolt vákuumban lassan leszívatjuk, a pH = 3 értéket adott esetben visszaállítjuk és a kiváló terméket leszűrjük. Kitermelés: 70%-os.

NMR (DMSO): ô = 9,39 [1] d, J = 7 Hz, 7.10

[2] széles s, 6,33 [I] q, J = 7 Hz, 6.24 [I] s, 5,82 [I] dd, J = 4 Hz, J = 7 Hz, 5,20 [1] d, J = 4 Hz, 5.01 (IJ d, J = 13 Hz, 4,71 [I] d, J = 13 Hz, 5,66 [1] d, J = 18 Hz, 3.52 [1] d, J = 18 Hz, 206 [3] s, 1,84 [3] d, J - 7 Hz ppm.

36. példa.

7-f l-( 2-aminotiazol-4-il)-l-(Z) -propénkarboxamido]-3-( l-metil-l-H-tetrazol-5-il)-tiometil-3- -cefem-4-karbonsav.

NMR [DMSO]: 5 = 9,35 ppm [1] d, J = 7 Hz,

7,1 [1] széles s 6,37 [1] q, J « 7 Hz, 6.18 [1] s, 5.75

[1] dd. J = 7 Hz, 5.12 [1] d, J = 4 Hz, 4.35 [1] d, J= 13 Hz,4,2[l]d, J2I3 Hz, 3.75[l]d, J = 18 Hz,

3,58 [1] d, J = 18 Hz, 1.8 [3] d, J = 7 Hz, 3.91 [3] s.

37. példa

7-1 [l-( 2-aminotiazol-4-il )-l-(Z)-buténkarboxamido ]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav

NMR (DMSO): 8 = 9,25 ppm [1] d, J27 Hz, 7.0 [ÍJ széles s, 6.23 [1] t, J = 7 Hz, 619 [1] s, 5.78 [1] dd, J = 4 Hz, 5.17 [1] d, J = 4 Hz, 4.98 [é] d,

J = 13 Hz, 4.67 [1] d, J = -13 Hz, 3.64 [1] d,

J = 18 Hz, 3,50 [1] d, J = 13 Hz, 2.18 [2] dq,

J - 7 Hz, J = 7 Hz, 2.04 [3] s, 1.02 [3] t, J = 7 Hz.

38. példa

7-1 l-(2-aminotiazol-4-1)~1( Z)-buténkarboxamidol-3-( I-metil-l-H-tetrazol-5-il)~tiometilcefem-4- -karbonsav.

NMR (DMSO): 5 - 9,2 ppm [1] d, J = 7 Hz,

7.05 [1] széles s, 6.2 (1] t, J = 7 Hz, 6.17 [1] s, 5.75

[l]dd. J = 4Hz,J = 7 Hz, 5.11 [1] d, J - -4 Hz,

4.35 [1] d, J » 12 Hz, 4.20[l]d, J = 13 Hz, 3.76 [1] d, J “ 18 Hz, 3.10 [1] d, J = 13 Hz, 2.16 [2] dq, J - 7 Hz, J - Hz, 1.0 [3] t, J = 7 Hz, 3.91 [3] s.

39. példa.

7-[l-( 2-aminotiazol-4-il) -l(Z) -hepténkarboxamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav

NMR (DMSO): 6 * 9,3 ppm [1] d, J » Hz, 7.2

(1] széles s, 6.3 [1] t, JrfR2 Hz. 6.24 [11 s, 5.84 (1) dd,

J = -4 Hz, J = 7 Hz, 5.20(11 d, J - 4 Hz, 5.04(1) d, J = 13 Hz, 4.70 [I] d, J « 13 Hz, 3,68 (1) d, J = 18 Hz, 3.52 [IJ d, J * 18 Hz, 2.18 [2] dt, J = -7 Hz, J - 7 Hz, 2.01 (3) s, 1.42-1.28 [6J m,

0. 87 [3] t, J = 7 Hz.

40. példa.

7-f l-( 2-aminotiazol-4-il )-l(Z) -hepténkarboxamido J-3-(-metil-l-H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav.

NMR (DMSO): 5 = 9,22 ppm [1] d, J * 7 Hz,

7.04 [1] széles s 6.2 [1] t, J = 7 Hz, 6.2 (1] s, 5.74 (1) dd, J = 4 Hz, J = 7 Hz, 5.12 (1) d, J = 4 Hz, 4.35

[l]d,J = - 13 Hz, 4.20 [1] d, J = -13 Hz, 3.75[1J d, J = - 18 Hz, 3.60 [1] d, J = 18 Hz, 2.17 (2) dt, J - 7 Hz, J = 7 Hz, 1.4-1.25 (6] m, 0.84 (3) t, J = 7 Hz, 3.91 [3] s.

41. példa.

7-f l-( 2-aminotiazol-4-il)-3-metil-l (Z) -buténkarboxamido]-3~acetoximetil~3-cefem-4~karbonsav.

NMR (DMSO): 8-9.19 ppm [1] d, J = 7 Hz,

7.00 [ÍJ széles s 6.13 (1) s, 6.02 [1} d, J = 8 Hz, 5.76

(1] dd, J = 4 Hz, J = 7 Hz, 5.13 [1] d, J * 4 Hz,

4.94 [1] d, J = 13 Hz, 4.63 [1] d, J = 13 Hz, 3.62(1] d, J = 18 Hz, 3.48 [1] d, J = 18 Hz, 2.55(1] m, 2.03

[3] s, 1.01 [3] d, J = 7 Hz, 0.99 [3] d, J » 7 Hz.

42. példa

7-f 1 ](2-aminotiazol-4-il)-4-fenil-l-(Z)-buténkarboxamido]-3-acetoximetil-3-cefem-4-karbonsav.

NMR (DMSO): 8 = 9.41 ppm [l]d, J = 7 Hz,

7.2 [6] m, 6.32 [1] s, 6.32 [1] t, J - 7 Hz, 5.77 [1J dd, J = 4 Hz, J = 7 Hz, 5.16 [1] d, J = 4 Hz, 4.97 (1) d, J = 13 Hz, 4.66 [1] d, J = 13 Hz, 3.61 [1] d, J = 18 Hz, 3.44 [1] d, J = 18 Hz, 3.48 (1] d, J = 18 Hz, 2.55 [1] m, 2.03 [3] s, 1.01 [3] d, J = 7 Hz, 0.99 (3] d, J = 7 Hz.

42. példa

7-f l}( 2-aminotiazol-4-il)-4-fenil-1-( Z)-buténkarboxamido }-3-aa>toximetil-3-cefem~4-karbonsav.

NMR (DMSO): 8 = 9.41 ppm [ljd, J - 7 Hz,

7.2 [ Hz] m, 6.32 [1] s, 6.32 [1] t, J - 7 Hz, 5.77 (IJ dd, J - 4 Hz, J = 7 Hz, 5.16 [11 d, J = 4 Hz, 4.97

[1] d, J = 13 Hz, 4.66 [11 d, J - 13 Hz, 3.61 (IJ d, J = 18 Hz, 3.44 [1] d, J - 18 Hz, 2.70 (2] t, J - 7 Hz, 2.47 (2] dt, J = 7 Hz, J - 7 Hz, 2.0 (3] s.

43. példa

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

9