187816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 187.816 2 7-[l-(2-aminotiazol-4-il)-l-( Z)-propènkarboxiamido ]-3-met il-3-cefem-4-karbonsav-Na-sô NMR (D20): 5 = 6.38[l]s,6.34[l]q, J « 7 Hz, 5.64 [1] d, J - 4 Hz, 5.07 [1] d, J = 4 Hz, 3.49 [1] d, J = 18 Hz, 3.14 [l]d, J = 18 Hz, 1.82 [3] s, 1.78 (3] d, J = 7 Hz. 44. példa 7-[ l-(2~aminotiazol-4-il)~l(Z)~propénkarboxamido]-3-amino-karboniloximetil-3-cefem-4-karbonsav. NMR (D20): Ô = 6.40 ppm [1] s, 6.36 [1] q, J « 7 Hz, 5.73 [l)d, J - 4 Hz, 5.13(l]d, J = 4 Hz, 4.77 [1] d, J = 13 Hz, 4.59 [1 j d, J = - 13 Hz, 3.57 [1] d, J = 18 Hz, 3.31 [1] d, J = 18 Hz, 1,79 [3] d, J = 7 Hz. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű cefem-karbonsav-származékok előállítására, a képletben R1 jelentése 1-7 szénatomos alkilcsoport vagy alkilrészében 1-4 szénatomos fenil-alkilcsoport, X jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkil-karboniloxi-metilcsoport, amino-karboniloxi-metilcsoport vagy metil-tetrazolil-tiometilcsoport, azzal jellemezve, hogy 1. egy (IX) általános képletü vegyületet, a képletben R3 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, tgf R3—q—CO—O—CO—O—R3 általános képletű piroszénsav-észterrel reagáltatunk, a képletben 5 R3 jelentése a fenti; 2. a kapott (X) általános képletű vegyületet, a képletben R3 és R4 jelentése a fenti, először egy megfelelő bázissal, majd egy R1—CHO általános képletű aldehiddel, a képletben R1 a tárgyi körben 10 megadott (XI) általános képletü vegyületté alakítjuk, a képletben R1, R3 és R4 jelentése a fenti; 3. a kapott (XI) általános képletű vegyületet bázissal egy (XII) általános képletű vegyületté alakítjuk, a képletben R1, R3 és R4 jelentése a fenti; 15 4. a kapott (XII) általános képletű vegyületböl a Z- és E-izomerek szétválasztásával és elszappanositásával vagy szelektiv elszappanosítással nyerjük a (XIII) általános képletű Z-savat, a képletben R' és R3 jelentése a fenti; 20 5. a kapott (XIII) általános képletű vegyületet egy Z—S02R! képletű vegyülettel, a képletben R5 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, Z jelentése klór- vagy brómatom vagy egy 25 —O—S02 — R5 általános képletü csoport, (XVI) általános képletü vegyületté alakítunk, a képletben R1, R3 és R! jelentése a fenti; 6. a kapott (XVI) általános képletű vegyületet egy (XVII) általános képletű cefalosporánsawal 3Q kapcsoljuk, a képletben X jelentése a fenti, és 7. a —C02R3 védőcsoportot eltávolítjuk. 17 db ábra 35 40 45 50 55 Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásírt felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedó Üzem (877842/09) 10 Kódex
