187814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új biciklo [3.3,0]oktán-származékok előállítására
1 187.814 2 kapunk, kitermelés: 76%. C25H,204 : 396,532 'H-NMR (CDCI3): 7,85 (m, 2H), 7,37 (m, 2H), 6,33 (s, szétterülő, 1H), 5,46 (m, 2H), 3,67 (m, 2H), 3.08 (s, 3H, D20-al kicserélhető). 0 Az e) bekezdés szerint előállított vegyületet a következőképpen alakíthatjuk nátrium-sóvá (R, = nátrium) 70,2 mg, az. le) példa szerint előállított karbonsav és 5 ml metanol oldatához keverés közben 29.8 mg nátrium-hidrogén-karbonát 3 ml vízzel képezett oldatát adjuk, a reakcióelegyet egy éjjelen át állni hagyjuk, majd egy órán át 60 °C-on melegítjük. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz további 10 ml metanolt adunk és vákuumban ismét bepároljuk. A száraz maradékot 3 x 5 ml metanollal extraháljuk, a metanolos oldatot leszűrjük és a szürletet vákuumban bepároljuk. Enyhén sárgás kristályok alakjában 70,5 mg nátrium-sót kapunk, kitermelés: 95%. C„Hj,04Na : 418,514 'H-NMR (metanol-d4): 644 (s szétterülő, 1H), 5,49 (m, 2H). 2. példa 3E-(m-karboxi-benzilidön)-6ß-(3'S-hidroxi-3'-ciklohexil-rE-propenil)-7a-hidroxi-cisz-bicikio[3.3.0]oktán előállítása [(1) általános képletü vegyület; R, = hidrogén és R2 = ciklohexilcsoport] 86 mg, az ld) példa szerint előállított vegyületet (3E-forma) 12 ml metanolban 3 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal hidrolizálunk, az le) példában ismertetett eljárással analóg módon. 78,5 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 95%. A kapott színtelen olaj szobahőmérsékleten kristályosodik. Op.: 161 164 *C. C25H3204: 396,532 ’H-NMR (CDCI3): 7,90 (m, 2H), 7,43 (m, 2H), 6,37 (s szétterülő, IH), 5,51 (m, 2H), 3,78 (m, 3H). 3. példa a) 3,3-etiIendioxi-6ß-[3'-oxo-3'-( I -adamantil)-l'E-propenil]-7a-tercier butil-dimetil-szililoxi-cisz.-biciklo[3.3.0]oktán előállítása [(VI) általános képletü vegyület; R2 = I- adamantil-csoport és Z = tercier butil-dimetilszilil-csoport] 242,6 mg nátriuni-hidrid-diszperzió (50%-os olajos diszperzió) 20 ml vízmentes toluollal képezett szuszpenzióját 1,47 g 2-oxo-2-(I'-adamantil)-etánfoszfonsav-dimetilészter 40 ml vízmentes toluollal képezett oldatával és 1,5 g 3,3-etikmdioxi-6ßformil-7u-tercier-butil-dimetil-szililoxi-cisz-biciklo[3.3.0]oktán 5 ml vízmentes toluollal készített oldatával elegyítjük. A reakciót az la) példában ismertetett eljárással analóg módon végezzük el. A reakcióelegyet végül 6 órán át keverjük és hűtőszekrényben egy éjjelen át állni hagyjuk. (Vékonyrétegkromatográfiás futtatószer: 1 : 1 arányú éterhexán elegy). Oszlopkromatográfiás úton, 4 : I arányú petroléter éter eleggyel történő eluálással 999,1 mg cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 45%. C2gH46Si04 :486,778 ’H-NMR (CDCI3): 6,61 (m, 2H), 3,88 (s, 4H), 3,76 (m, 1H), 0,88 (s, 9H), 0,03 (s. 6H). A kiindulási anyagként felhasznált 2-oxo-2-(l'adamantil)-etánfoszforsav-dimetilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 45 ml vízmentes éterhez keverés közben, nitrogén alatt, kb. -70°C-on 77,5 ml 15%-os hexános n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk, majd 10,8 ml metán-foszfonsav-dimetilészter 50 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd -75°C-on 10,4 g 1-adamantánkarbonsav-etilészter és 50 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük hozzá és 3 órán át keverjük. Az elegyet egy éjszaka alatt 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni, majd a pH-t 0°C-on 4 n sósavval óvatosan 4 és 5 közötti értékre állítjuk be. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 100 ml etilacetátban felvesszük és 3 x 30 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az egyesített mosófolyadékokat 2x 10 ml etilacetáttál extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot vákuumban ledesztilláljuk. 10,4 g színtelen olajat kapunk, kitermelés 72%. Fp.: 170 171 °Q Hgrnm. 'H-NMR (CDCI3): 3,86 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 3,31 (s, IH), 2,96 (s, IH), 1,94 (m, I5H). b) 3,3-etitendioxi-6ß-[3'S-hidroxi-3'-(l"-adamanti!)-l'E-propenil]-7a-tercier-butil-dimetil-szililoxi-cisz-bjciklo[3.3.0]oktán előállítása [(VIII) általános képletü vegyület; R2 = 1- adamantil-csoport és Z = tercier butil-dinietilszilil-csoport] 422,5 mg, a 3a) példa szerint előállított vegyületet 5 ml metanolban és 2,6 ml 0,4 mólos metanol >s cérium(III)-klorid-oldatban 51,3 mg nátrium-bórhidriddel az lb) példában ismertetett eljárással analóg módon redukálunk. Oszlopkromatográfiás úton, 2 : 1 arányú petroléter éter eleggyel történő eluálással 314,1 mg cím szerinti vegyületet (kitermelés 74%) és 56,9 mg (kitermelés 13%) megfelelő 3'R-izomert kapunk; utóbbit elöntjük. C2uH4HSi04 : 488,794 3'S-izomer: 'H-NMR (CDCI,): 5,50 (m. 2H), 3,93 (s, 4H), 3,70 (m, 2H), 0,93 (s, 9H), 0,08 (s, 6H). '-’C-NMR (metanol-d4): 134,88, 130,37, 119,97, 82,05, 80,28, 65,37, 64,76, 58,07, 43,95, 43,10, 42,49, 40,91, 39,26, 38,29, 37,80, 36,77, 29,58, 26,48, 18,81. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
