187807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív penémek előállítására
NajSjOj-oldattal kirázzuk, nátrium-szulfáton szá ritjuk és az oldószert bepároljuk. Ily módon 0,6 g cím szerinti terméket kapunk. 16. példa 4R-terc-Butil-dimetil-szilioxi-acetil-tio~3S-[ 1 R-pnitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-azelidin-2-on (BI7. reakcióvázlat) 0,6 g 4R-terc-butil-dimetil-szilioxi-acetil-tio-3S[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-1 -metoxioxaloil-azetidin-2-ont 30 ml metanolban oldunk és néhány gramm szilikagélt adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül kevertetjük, majd leszűrjük és a szűrletről lepároljuk az oldószert. A maradékot szilikagélen ciklohexán/etil-acetát (3 : 2) eleggyel kromatografáljuk. Ily módon 0,28 g cím szerinti terméket kapunk. PMR (CDClj) 5 (ppm): 0,15 [s, 6H, Si(CH3)2], 0,95 [s, 9H, Si(CH3)3], 1,45 (d, J = 6,5Hz, 3H, CH3CH), 3,42 (dd, J = 3,0 és 6,0 Hz, 1 H, H-6), 4,25 (s, 2H, CH2OSi), 5,26 (s, 2H, CH2Ph), 5,1-5,3 (m, 2H, CHCHj, H-5), 6,70 (széles s, 1H, NH), 7,4-8,4 (m, 4H; Ph, NO,) IR (CH2CI2) y (cm1): 1695 C=0, 1750 —OCOO—, 1785 ß-laktäm 17. példa 4R-terc-Butil-dimetil-szilioxi-acetil-tio-3S-[ 1 R-pnitro-benziloxi-karboniloxi-etil)-!-( 1-p-nitrobenziloxi-karbonil-l-hidroxi-metU) -azetidin-2-on (B18. reakcióvázlat) 0,34 g 4R-terc-butil-dimetil-szililoxi-acetil-tio- 3S-[lR-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-azetidin-2-ont és 0,34 g p-nitro-benzil-glioxilátot 10 ml benzolban 2 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer lepárlása után a maradékot szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, amikor is ciklohexán/etil-acetát (3 : 2) eleggyel eluálunk. Ily módon 0,27 g cím szerinti terméket kapunk. PMR (CDC13) 6 (ppm): 0,13 [s, 6H, Si(CH3)2], 0,95 [s, 9H, Si(CH3)3], 1,47 (d, J = 6,5Hz, 3H, CH3CH), 3,52 (m, 1H, H-6), 4,27 (s, 2H, Ch2OSi), (m, 2H, CHOH, CHOH), 5,25 (s, 4H, két CH2Ph), 5,l-5,67m, 2H, CflüH3, H-5), 7,3-8,3 (in7 8H, két Ph—N02) 18. példa 4R-terc-Bulil-dimetil-szililoxi-acetil-tio-3S-f 1 R-pnitro-benziloxi-karboniIoxi-etil)-l-( l-p-nitrobenziloxi-karbonil-l-klór-metil) -azetidin-2-on (BI9. reakcióvázlat) 0,27 g 4R-terc-butil-dimetil-szililoxi-acetil-3S[1 R-p -nitro-bcnziloxi-karboniloxi-etil]-1 -( 1 -pnitro-benziloxi-karbonil-l-hidroxi-metil)-azetidin-2-on 3 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát 0 "C hőmérsékletre hütjük. 0,045 ml piridint és 0,03 ml tionil-kloridot adunk hozzá. 10 perc elteltével a reakcióeiegyet leszűrjük. Az oldószer lepárlásával 0,3 g cím szerinti terméket kapunk, amely a következő lépésben felhasználható. 19. példa 4 R-terc-Butil-dimetil-szililoxi-acetil-tio-3S-[ IR-pnitro-benziloxi-karboniloxi-etil ]-!-( 1-p-nitrobenziloxi-karbonil-l-trifenil-foszforánilidén-metil)azetidin-2-on (B20. reakcióvázlat) 0,3 g 4R-terc-butil-dimetil-szilioxi-acetiI-tio-3S[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-1 -( 1 -pnitro-benziloxi-karbonil-l-klór-metil)-azetidin-2- ont és 0,45 g grofenil-foszfint 5 ml diklór-metánban oldunk és 2-3 g szilikagélt adunk hozzá. Az oldószer elpárologtatása után a bevont szilikagélt szárítjuk, egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd ciklohexánnal mossuk a felesleges trifenil-foszfin eltávolítása érdekében. A kovaföldön abszorbeált terméket szilikagélen kromatografáljuk, amikor is ciklohexán/etil-acetát (3 : 2) íleggyel eluálunk. Ily módon 0,26 g cím szerinti terméket kapunk. PMR (CDClj) 5 (ppm): 0,08, 0,15 (két s, 6H, Si(CH3)2), 0,89, 0,93 (két s, 9H, SiC(CH3)3), 1,35 (d, J = 6, 5 Hz, 3H, CH); 4,1-4,2 (m, 2H, CH2OSi), 4,6-5,0 (m, 1H, CfTÜH3), 5,20 (széles s, 4H, két CH2—Ph—NO^T7,56 (széles s, 15H, P(Ph)3), 7X8,4 (m, 8H, két Ph—N02) 20. példa 4R-Hidroxi-acetil-tio~3S~[ 1 R-p-nitro-benzioxikarbonil-oxi-etil]-!-( 1-p-mtro-benziloxikarbonil-I-trifenil-foszforánilidén-metil ) -azetid.n-2-on (B21. reakcióvázlat) 0,26 g 4R-terc-butil-dimetil-szililoxi-acetil-tio- 3S-[lR-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etilJ-l'(l-pnitro-benziloxi-karbonil-l-trifeníl-foszforánilidénmetil)-azetidin-2-on és 0,07 ml ecetsav 2 ml vízmentes tetrahidrofurános oldatát 0,18 g tetrabutilammónium-fluorid 2 ml tetrahidrofurános oldatával kezeljük. A reakcióeiegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd etil-acetáttal hígítjuk, vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Szárítás és az oldószer lepárlása után a maradékot szilikagélen oszlop-kromatografáljuk, amikor is ciklohexán/etil-acetát (l : 3) eleggyel eluálunk. Ily módon 0,13 g cím szerinti terméket kapunk. PMR (CDClj) 5 (ppm): 1,37 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CHCH), 4,2 (m, 2H, CH2OH), 4,9 (m, 1H, CH3CH), 5,25 (m, 5H, keTCH2Ph, H-5), 7,55 (s, 15H,T(Ph)3), 7,6-8,4 (m, 8fTTkct PhN02) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
