187807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív penémek előállítására
1 187.807 2 21. példa p-Nitro-benzil-5R-2-hidroxi-metil-6S-[ IR-p-nitrobenziloxi-karboniloxi-etil)-2-penem-3-karboxilát ( B22. reakcióvázlat) 0,13 g 4R-hidroxi-acetil-tio-3S-[ 1 R-p-nitrobenziloxi-karboniloxi-etil]-1 -( 1 -p-nitro-benziloxikarbonil-1 -trifeniI-foszforániiiden-metil)-azetidin- 2-on 10 ml xilolos oldatát 1 órán keresztül nitrogénatmoszféra latt visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószer lepárlása és preparatív vékonyrétegkromatográfiás (szilikagél) tisztítás után 50 mg cím szerinti terméket kapunk. [a]p = +66° (c = 1,3 CHCI ) PMR (CDClj) 5 (ppm): 1,51 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CHH), 3,55 (széles s, 1H, OH), 3,97 (dd, J = 2,0 és SjEFHz, 1H, H-6), 4,68 (s, 2H, CH2OH), 5,19 (dq, J = 6,5 és 8,0 Hz, 1H, CHCH3)73;25-5,45 (m, 4H, két CH2Ph), 5,65 (d, J ^,0 Hz, 1H, H-5), 7,4-8,5 (m, 8H, két PhNÖ2) tömegspektrumú (F. D.) m/e 559 UVX.maa (CH2C12): 269 mm (e 17 000), 323 (6800) IR (CH2Cl2)y (cm-1): 1795, 1755, 1710 22. példa p-Nilro~benzU-5R-2-terc-butil-dimetil-szililoximetil-6S-[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil']-2-penem-3-karbo~xilát (B23. reakcióvázlat) 0,15 g 4R-terc-butil-dimetil-szililoxi-acetil-tio- 3S-[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-1 -( 1 -pnitro-benziloxi-karbonil-l-trifenil-foszforánilidénmetiI)-azetidin-2-on 15 ml xilolos oldatát 1 órán keresztül nitrogénatmoszféra alatt visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiásan (szilikagél) tisztítjuk, miközben 70 mg cím szerinti terméket kapunk. 23. példa p-Nitro-benzil-5 R-2-hidroxi-metil-6S-[ 1 R-p-nitrobenziloxi-karboniloxi-etil]-2-penem-3-karboxilát (B24. reakcióvázlat) 70 mg p-nitro-benzil-5R-2-terc-butil-dimetilszililoxi-metil-6S-[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-2-penem-3-karboxilátot 1 ml vízmentes tetrahidrofuránban feloldunk és 68 mg tetrabutilammónium-fluorid 0,5 mg tetrabutil-ammóníumlluorid 0,5 ml tetrahidrofurános oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, etil-acetáttal hígítjuk, vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk, amikor is ciklohexán/etilacetát (3 : 7) eleggyel eluálunk. Ily módon 30 mg cím szerinti terméket kapunk. Az analitikai vizsgálatok szerint a kapott termék azonos a 23. példa szerinti termékkel. 24. példa p-Nitro- benzil-5R-2-( N-tríklór-acetíl-karbamoiloxi-metil) -6S-[ IR-p-nitro-benziloxi-karboniloxietil]-2-penem-3-karboxilát (B25. reakcióvázlat) 50 mg p-nitro-benzil-5R-2-hidroxi-metil-6S-[lR- p-nitio-benziloxi-karboniloxi-etil]-2-penem-3- karboxilát 1 ml tisztított acetonos oldatát 0 °C hőmérsékletre hütjük és cseppenként 0,06 ml triklóracetil-izocianát 1 ml tisztított acetonos oldatát adjuk hozzá. 20 perc elteltével az oldószer elpárologta tásávil 100 mg nyers cím szerinti terméket nyerünk. PMR (CDCI3) 5 (ppm): 1,50 (d, J = 6,0 Hz, 3H, 8,90 (széles s, 1H, NH) 25. példa p-Nitro-benzil-5R-2-karbamoiloxhmetil-6S( 1R-nitro-benziloxi-karboniloxi~etil)-2-penem-3- -karboxüát (B26. reakdóvdzlat ) 100 mg nyers p-nitro-benzil-5R-2-(N-triklóracetil- karbamoiloxi-metil)-6S-[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil]-2-penem-3-karboxilátot 4 ml metanolban oldunk. Szilikagélt (40~63pm) adunk hozzá és a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd szűrjük. Acetonnal mossuk. Az oldószert elpárologtatjuk a szürletből és a maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiásan szilikagélen tisztítjuk, amikor is ciklohexán/etil-acetát (3 : 7) eleggyel eluálunk. Ily módon 33 mg cím szerinti terméket kapunk. PMR (CDC13( 8(ppm): 1,48 (d, j = 6,6 Hz, 3H, CHC H3CH), 3,95 (dd, J = 2,0 és 8,0 Hz, 1H, H=S), 4,85 (széles s. 2H, NH2), 5,1-5,5 (m, 7H, CHCHj, két CH2Ph, CH2OCO), 5,64 (d, 2,0 Hz, 1H, H-5), 7,4-8,5 (m, 8H, két PhN02) [a I“ = +50“ (c = 2,4 aceton) IR (KBr)y(cm'1): 1795, 1750 1710 26. példa 4R (N-Triklór-acetil-karbamoiloxi-aeetil-tio)-3S[ 1 R-p-nitro-benziloxi-karboniloxi-etil ) -1 -( 1-pnitro-benziloxi-kurbonil-l-trifenU-foszfaránilidénmetil) -szét idin-2-on ( B27. reakcióvázlat) <20 mg 4R-hidroxi-acetil-tio-3S-[lR-p-nitrobtnziloxi-karboniloxi-etil]-l-(l-p-nitro-benziIoxika rbonil-1-trifeni!-foszforánilidén-metil)-azetidin-2-ont 2 ml tisztított acetonban oldunk és 0 “C hő-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
