187806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-acetofenon-származékok előállítására
187.806 2 reakció folyamán oldva marad a szerves oldószeres fázisban, továbbá a (II) és (III) vegyület kondenzációja kizárólag a szerves oldószeres fázisban megy végbe. Ezen túlmenően a kondenzációs reakcióval előállított (I) általános képletű vegyületek és azok hidrogén-halogenidjei nagyon jól oldódnak az alkalmazott szerves oldószerben, vízben azonban alig oldhatók. így a találmány szerinti eljárásban hatásosan megelőzhetjük a mellékreakciókat, így a (II) általános képletű vegyület bomlását és az (I) képletö vegyület dimerizálódását, amely a savmegkötőszer jelenlétében bekövetkezhetne, mert a találmány szerinti eljárás során gyakorlatilag nincs lehetőség arra, hogy az (I) vagy a (II) általános képletű vegyület érintkezésbe kerüljön a vízben feloldott savmegkötőszerrel. További előnye a találmány szerinti eljárásnak, hogy miután nincs szükség arra, hogy a (III) képletű drága amint használjuk savmegkötőszerként, annak mennyiségét egy minimális mennyiségre, azaz a kondenzációhoz éppen elegendő mennyiségre csökkentsük. Fentiekből szükségképpen következik, hogy a találmány szerinti kondenzációs reakció további mellékreakciók, így az (I) általános képletű vegyület és az amin közötti dehidratáló kondenzáció (Schiff-bázis képződés) nélkül végrehajtható. További előny, hogy az (I) általános képletű vegyület sót képez a reakció során melléktermékként keletkező hidrogén-halogeniddel, és így a találmány szerinti reakció kísérő difenacileződés nélkül megy végbe [azaz nem megy végbe reakció az (I) és (II) általános képletű vegyületek között] még akkor is, ha a (III) képletű amint fokozatosan adjuk hozzá a (II) általános képletű vegyületet tartalmazó kétfázisú oldószer rendszerhez. Ennek következtében a találmány szerinti eljárás azért is előnyös, mert biztonságosan valósítható meg, ugyanis először az irritáló és korroziv kiindulási anyag, azaz a (II) általános képletű vegyület szükséges mennyiségét oldjuk fel a reaktorban. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal szemléltetjük. I, példa 10,9 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 4 g nátriumhidroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz elegyéhez 5-7 °C hőmérsékleten 15,3 g 2-benzil-oxi-a-bróm-acetofenont adunk, majd az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután a toluolos fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd megszárítjuk és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot sósavas etilalkohollal kezeljük. így 13,1 g a-(3,4-dimetoxi-fenetilamino)-2-benzil-oxi-acetofenon-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 60%. Olvadáspont: 177-180 ”C. 2. példa 18,1 g 3,4dimetoxi-fenetil-amin, 15,3 g 2-benziloxi-a-bróm-acetofenon, 4 g nátrium-hidroxid, 90inl toluol és 20 ml víz elegyét az I. példában ismertetett módon reagáltatjuk (reakcióidő: 20 perc), így 16,6 g a-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-2- benzil-oxi-acetofenon-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 75%. 3. példa 10,9 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 15,3 g 4-benziloxi a-bróm-acetofenon, 4 g nátrium-hidroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz elegyét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk (reakcióidő: 30 perc), így 14,8 g a-(3,4-dirnetoxi-fenetil-amino)-4- berszil-oxi-acetofenon-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 67%. Olvadáspont: 193-198 °C. 4. példa 18,1 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 15,3 g 4-benziloxi -a-bróm-acetofenon, 4 g nátrium-hidroxid, 90 ml toluol és 20 ml víz elegyét az 1. példában ismerteti módon reagáltatjuk (reakcióidő: 10 perc), így 17,1 g a-(3,4-dimetoxi-feinetil-amino)-4-benziI- oxi-acetofenont kapunk. Kitermelés: 77,5% 5. példa 3.62 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin 5 ml benzollal készített oldatát 3,05 g 4-ben zü-oxi-a-bróm-acetofenon, 0,44 g nátrium-hidroxid, 25 ml benzol és 4 ml víz elegyéhez adjuk 5-7'C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 35 percen át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel, így 3,23 g a-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-4-benzil-oxi-acetofenon-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 73%. 6. példa 3.62 g 3,4-dimetoxi-fenetil-amin, 0,44 g nátriumhidroxid, 30 ml metilén-klorid és 4 ml víz elegyéhez 5-7 °C hőmérsékleten 3,0 g 4-benzil-oxi-a-brómacetofenont adunk. A reakcióelegyet 30 percen át keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. így 2,81 g a-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-4-benzil-oxiacetofenon-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 64%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
