187806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(3,4-dimetoxi-fenetil-amino)-acetofenon-származékok előállítására
1 187.806 2 7. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxikarbonil-oxi-acetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon, azzal az eltéréssel, hogy 2-benzil-oxi-a-bróm-acetofenon helyett 2-benziloxi-karbonil-oxi-a-bróm-acetofenont használunk kiindulási anyagként. 8. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-terc-butil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy 2-benzil-oxi-abróm-acetofenon helyett 2-terc-butil-oxi-a-brómacetofenont használunk kiindulási anyagként. 9. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-4-trifenil-metiloxi-acetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon, azzal az eltéréssel, hogy a 2-benzil-oxia-bróm-acetofenon helyett 4-trifenil-metil-oxi-abróm-acetofenont használunk kiindulási anyagként. 10. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett kálium-hidroxidot használunk. 11. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett kalcium-hidroxidot alkalmazunk. 12. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett nátrium-hidrogén-karbonátot vagy káliumhidrogén-karbonátot használunk. 13. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy nátrium-hidroxid helyett nátrium-karbonátot használunk. 14. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetiI-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy toluol helyett kloroformot használunk. 15. példa a-(3,4-Dimetoxi-fenetil-amino)-2-benzil-oxiacetofenont állítunk elő az 1. példában ismertetett módon azzal az eltéréssel, hogy toluol helyett dietilétert vagy diizopropil-étert használunk. A találmány szerinti javított eljárás haladó jellegének igazolására összehasonlító kísérleteket végeztünk. Az első kísérletben az eljárást ismert módon, oldószerként benzolt és savmegkötőszerként a szokásos trietil-amint használva valósítottuk meg A 2. kísérletet a találmány szerint, kétfázisú oldószerrendszerrel végeztük, azonban a (III) képletű vegyületet az ismert eljáráshoz hasonlóan fölöslegben alkalmaztuk. 1. kísérlet 15 ml benzolban feloldunk 2,17 g (12 mmól) 3,4- dimetoxi-fenetil-amint és 1,52 g (15 mmól) trietilamint, majd a kapott oldathoz 5-7 °C hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk: 3,05 g (10 mmól) 4-benzil-oxi-a-bróm-acetofeno n 15 ml benzollal készített oldatát. Az adagolás befejezése után az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten körülbelül 2 órán át keverjük, majd vízzel mossuk és pH-ját 22% hidrogén-kloridot tartalmazó ctanollal 3-ra állítjuk be. Ezután az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot etanolban feloldjuk és az oldatot állni hagyjuk. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így 1,52 g a-(3,4-dimetoxi-fenetilamino)-4-benzil-oxi-acetofeno n-hidrokloridot kapunk. Kitermelés: 34%. 2. kísérlet 160 ml toluolban feloldunk 13,58 g (75 mmól) 3,4-dimetoxi-fenetil-amint, az oldathoz hozzáadjuk 4,5 g nátriunj-hidroxid 25 ml vízzel készített oldatát, majd az elegyet 5-7 *C-ra lehűtjük. Ezután az elegyhez keverés közben, körülbelül 10 perc alatt hozzáadunk 7,63 g (25 mmól) 4-benzil-oxi-a-brómacetofenont. Ezt követően az elegyet 1,5 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keveijük, majd a toluolos fázist elválasztjuk. A toluolos fázishoz jeges hűtés közben 10%-os sósav-oldatot adunk, hogy pH-ját 2-re állítsuk. A képződött kristályokat szűréssel összegyűjtjük és vízzel mossuk. Megszárítás után a kristályos anyaghoz 100 ml aceton és 20 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
