187796. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3-benziloxi-fenil)-1,1,-dimetil-heptán előállítására
5 187 796- 6 nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és 500 mi telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk, 664 g (2,0 mól) menynyiségben a köztitermék l-(3-benziloxi-fenil)-l-klór- 1 -metil-heptánt kapva. Ennek a vegyületnek 660 ml diklór-metánnal készült oldatát hozzáadjuk 947 ml 25 %-os hexános trimetil-alumínium-oldat (3,28 mól) és 1,9 liter dikíórmetán elegyéhez 1,5 óra leforgása alatt, az adagolás során a reakcióelegy hőmérsékletét -18 °C és -20 °C között tartva. Az adagolás befejezését követően a reakcióelegyet még 1 órán át -15 °C-on, majd egy éjszakán át —3 °C-on tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lassan 2 liter jégre öntjük, egyidejűleg 540 ml tömény sósavoldatot is adagolva. A szerves fázist ezután elválasztjuk, majd a vizes fázist 500 ml diklórmetánnal extraliáljuk. Az egyesített szerves fázisokat 500 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és olajjá bepároljuk. A nyers termék desztillálásával 525 g (80 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában, amelynek forráspontja 168-176 °C 0,3 torr nyomáson. I ' IR-spektrum (CHCI3): 1604 és 1581 cm-1. Nagy feloldási! tömegspektrometriás elemzés adatai (m/e): 310,2351 (M+, C2íll300 összegképletre számított: 310,2289); 225,1304 (M* — Chilis, Ci6Hi70 összegképletre számított: 225,1275) PMR-spektrum (CDCI3, delta): 0,82 (m, CH3), 1,17 (m, CHj), 1,23 (s, CH3), 1,5 (ni, CH2), 5,00 (s, Cll2) és 6,6-7,5 (m, PhH). A) referenciapélda 2-Benziloxi-l-bróm-4-(l,l-dimetil-heptil)-bcnzol —78 °C-on 42,6 kg (0,134 mól) l-benziloxi-3- (l,l-dimetil-heptil)-benzol és 12,2 g (0,200 mól) terc-butil-amin 300 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadjuk 27,2 g (0,151 mól) elemi bróm 100 ml diklór-metánnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet 25 °C-ra melegedni hagyjuk és hozzáadunk 500 ml telített nátrium-szulfit-oldatot és 500 ml dietil-étert. A szerves fázist ezután elválasztjuk, 500-500 ml telített nátriujn-hidrogén-karbonátoldattal kétszer mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és olajjá bepároljuk. A nyers terméket ezután 500 g szilikagélcn oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 10 té;fogat% dietil-étert tartalmazó hexánt használva. így 41,9 g (80 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. lR-spektrum(CHCl3): 1587, 1570 és 1481 cm-1. Tömegspektrum (m/e): 390, 388 (Ivf), 309, 299 és 91. PMR-spektrum (CDC13, delta): 0,80 (ni, terminális metilcsoport), 1,20 (s, iker dimetilcsoport), 5,05 (s, benzilrész metiléncsoportja), 6,8 (m, ArH) és 7,35 (m, ArH és PhH). nj rcfcrenciapólda 4-[2-Benziloxi-4-(l ,1 -dimetil-heptil)-fenil]-2-butanon 3,89 g (0,010 mól) l-bróm-2-benziloxi-4-(l,ldimetil-heptil)-benzol 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát lassan hozzáadjuk 0,36 g (0,01 S mól) 0,177—0,210 mm szemcseátmérőjű magnéziumhoz. A kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 20 percen át forraljuk, majd -10 °C-ra lehűtjük. Ezután 0,115 g (0,006 mól) metil-vinil-keton 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát adjuk olyan sebességgel, hogy a reakcióhőmérséklet 0 °C alatt legyen tartható. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten további 30 percen ál keverjük, majd hozzáadjuk 100 ml n sósavoldat és 100 g jég elegyéhez. A reakcióelegyet ezt követően 150-150 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk, majd az egyesített extraktumot 100-100 ml vízzel kétszer és 100-100 ml telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 180 g szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként 20 térfogat% dietil-ctert tartalmazó hexánt használva. így 1,07 g (28 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj formájában. l’MR-spcklrum (CIX'lj, I MS, delta): 0,80 (ni, terminális oldallánci metilcsoport), 1,22 (s, iker dimetilcsoport), 2,03 (s, CH3CO), 2,72 (m, két metiléncsoport), 5,00 (s, benziléter metilénrésze), 6,6-6,8 (m, Arii), 6,90 (d, J = 8 Hz, ArH) és 7,22 (széles s, PhH). C) referenciapélda 4-[2-Benziloxi-4-(l ,1 -dimetil-heptil)-fenil]-2-butanol -15 °C-on 0,5 g (1,31 millimól) 4-[2-benziloxi-4- (l,l-dimetil-hepjil)-fenil]-2-butanou 5 ml metanollal készült oldatához 50 mg (1,31 niiliimól) nátrium-bóriiidridet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük és ezután hozzáadjuk 100 ml telített nátrium-klorid-oldat és 150 ml dietil-éter elegyéhez. A szerves fázist elválasztjuk, majd 100 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és olajjá bepároljuk. Az olajat 100 g szilikagélcn oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként dietil-éter és ciklohexán 1:1 térfogatarányú elegyét használva. így 419 mg (84 %) mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapjuk olaj formájában. PMR-spektrum (CDC13, TMS, delta): 0,8 (m, terminális oldallánci metilcsoport), l,10(d,J = 7Hz, karbinolos metilcsoport), 1,23 (s, iker dimetilcsoport, 2,6-2,9 (ni, két metiléncsoport), 3,63 (sextett, karbinol metinrésze), 5,00 (s, benziléter metiléncsoportja), 6,8-7,3 (m, ArH) és 7,30 (széles s, PhH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
