187795. lajstromszámú szabadalom • Piridazinon-származékokat tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 187 795 o A találmány a 4-helyzetben szulfinil-, illetve szulfonilcsoporttal szubsztituált piridazinon-származékokat hatóanyagként tartalmazó gombaölőszerekre, valamint a piridazinon-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A 14 45 475 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratból ismert, hogy a (VI) általános képletű piridazinon-származékok - a képletben R1 adott esetben szubsztituált alkii-, cikloalkílvagy arilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy adott esetben szubsztituált alkii-, alkenil-, ciktoalkil-, acilvagy aralkilcsoportot jelent — a növények fejlődését befolyásoló szerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. Továbbá a Yakugaku Zasshi89, 1516-1527 (1969) közleményből ismeretes az l-fenil-4-(metil-szulfoníl)-5-klór-piridazinon-(6) baktériumellenes és gombaölő hatása. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű piridazinon-származékok — a képletben R1 1—5 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoportot; R2 klóratomot és R3 1-6 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben legfeljebb két halogénatommal, egy (1-4 szénatomos aikil)-karbonil-oxi-, 1—4 szénatomos alkii-, trifluor-metil- vagy (trifluor-metii)-fenoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot és X szulfínil- vagy szulfonilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy R1 mctilcsoporttól eltérő, ha X szulfonilcsoport, R3 rendcsoport -- gombaöiőszerek hatóanyagaiként kiválóan alkalmasak. Az (I) általános képletű piridazinon-származékok (II) általános képletű piridazínon lármazékoknak — R1, R2 és R3 a korábban már megadott jelentésű — hidrogén-peroxiddal, adott esetben oldószer vagy hígítószer jelenlétében, C és 100 °C között végrehajtott oxidálásával állíthatók elő. Oldószerként vagy hígííószerként például jégeceí vagy aceton használható. Olyan (I) általános képletű piridazinon-származék előállítására, amelynek képletében X szulfinilcsoncrt, célszerűen például 1,0—1,1 mól oxidálószert (hidrogén-pcroxiclot) használunk egy mól (II) általános képletű piridazinonra vonatkoztatva, és olyan (I) általános képletű piridazinon-származék előállítására, amelynek képletében X szulfonilcsoport, 2,0—5,0 mól oxidálószert használunk egy mól (11) általános képletű piridazinonra vonatkoztatva. A reagáltatást általában 0 és luO °C között, 1-100 óra alatt,légköri nyomáson vagy nyomás alatt, folyamatos vagy szakaszos üzemmódban valósítjuk meg. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös megvalósítása szerint a (II) általános képletű kiindulási vegyület jégecettel készült oldatához hídrogén-peroxidot adunk és a reakcióeiegyet 1 —100 óra hosszat, előnyösen 4-20 óra hosszat, 0-100°C-on, előnyösen 60—80 °C-on tartjuk. Az (I) általános képletű piridazinon-származék elkülönítéséhez a reakcióeiegyet például 0 °C-ra lehűtjük és a kivált kristályokat leszívatással elkülönítjük. Az anyalúgot ismételt reakcióhoz újból felhasználhatjuk. A termék elkülönítésének egy további módszere szerint a reakcióeiegyet vízzel hígítjuk és a kivált csapadékot leszívatással elkülönítjük. A vízzel való mosás után visszamaradt termék további tisztítása általában nem szükséges, de indokolt esetben ismert módon, például átkrislályosílással, cxtrahálással vagy kromatografálással még tisztíthatjuk. Az (Î) általános képletű piridazinon-származékok előállításához alkalmazott (II) általános képletű piridazinonok (111) általános képletű szubsztituált piridaziuonnak -•- R2 és R3 az előzőkben megadott — (IV) általános képletű tiollai — R1 a már megadott jelentésű — adót* esetben oldószer vagy hígítószer jelenlétében és szervetlen vagy szerves bázis, továbbá adót! esetben reakciógyorsító jelenlétében -20 °C és +I20°C között való reagáltatásával állíthatókelő. A reagáltatást oldószer vagy hígítószer jelenlétében valósíthatjuk meg. Előnyös oldószer, illetve hígítószer például klórozott szénhidrogén, így metilén-klorid, kloroform, 1,2-diklór-etán, klór-benzol; alifás vagy aromás szénhidrogén, így ciklohexán, petroléter, benzol, toluol vagy xilol; észter, így etil-acetát; nitril, így acetonitril; szulfoxid, így dimeíil-szulfoxid; keton, így aceton vagy metil-etil-keton; éter, így dietil-éter, teírahidrolürán vagy dioxán vagy az említett oldószerek elegyei. Az oldószert, illetve hígítószert célszerűen 100— 2000 s%, előnyösen 100—1000 s% mennyiségben alkalmazzuk a (II), illetve (ül) általános képletű kiindulási vegyületre vonatkoztatva. A rcakcióelcgyhcz adott esetben savmegkötő szerkén I hozzáadható szervetlen vagy szerves bázis például alkaiifém-karbonát, így kálium- vagy nátriumkarbonát; alkálifém-hidrid, így nátrium-hidrid; tercier amin, így trimetil-amin, trietil-amin, N,N-dimetilanilin, N,N-dimetil-ciklohexil-amin, N-metíl-piperidin vagy pirídín; azol, így 1,2,4-triazoI vagy imidazol. Az erre a célra alkalmazott szokásos bázisok használhatók fel. A reakció gyorsítására előnyösen fémhaiogenidet, így nátrium-bromidot vagy kálium-jodidot; azolt, így imidazolt vagy piridint és származékait, például 4-metil-piridint, továbbá kvaterner ammóniumsót, így N,N-dibenzil-N,N-dimetil-arnmóníumkloridot vagy az említett anyagok keverékét használhatjuk. Egy mól (III) általános képletű piridazinont célszerűen 1,0-2,0 mól (IV) általános képletű tiollai reagáltatunk, adott esetben 0,5—2 mól bázis és adott esetben 0,01-0,1 mól rcakciógyorsító jelenlétében. A reagáltatást általában —20 és +120 °C között, például 1-80 óra alatt légköri nyomáson vagy nyomás alatt, folyamatosan vagy szakaszosan valósítjuk meg. Az eljárás egyik előnyös műveleti módja szerint a (III) általános képletű kiindulási vegyületnek a megadott oldószerrel vagy hígítószerrel készült oldatát összekeverjük híg vizes lúgoldattal és adott esetben a kvaterner atnmóniumsó alakjában alkalmazott reakciógyorsítóval, hozzáadjuk a tiolszármazékot és a reakcióeiegyet 0,5—12 óra hosszat, előnyösen 1—6 óra hosszat —20 és +120 °C közötti reakcióhőmérsékieten tartjuk. A (11) általános képletű tiol-piridazinon eikülöní-5 10 15 20 25 30 :>5 40 45 50 55 60 65 2
