187789. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino- 1,2,3,4-tetrahidronaftalin-számrazékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 187 789 12 dá átalakítva olyan optikailag aktív sót kapunk, amely 254 °C-on bomlás közben olvad és az optikai forgatóképessége : K5 = — 73° (c = 1, metanolban). g A másik enantiomer elválasztása céljából az L-(-)dibenzoil-tartarát ctanolos átkristáiyosításánál kapott anyulúgot bepároljuk, majd u bcpároll anyalúgot annak extrahálása után aminbázissá alakítjuk át és a jq megfelelő sav hozzáadásával kicsapjuk a D-( + )dibenzoil-tartarátot. Átkristályosítás után a D-(+)dibenzoil-tartarát 220-221 '-on olvad. Hidrokloriddá átalakítva egy optikailag aktiv sót kapunk, amelynek optikai forgatóképessége: 15 ! [a]é5 = + 73° (c = 1, metanolban). hitírokloridot állítunk elő, majd ezt a szokásos módon izoláljuk. A kapott 1,23 g cím szerinti termék 154 °C-on olvad és optikai forgató képessége: [a]é5= -2,2° (c= I, metanolban) d) (-) - 2 - Dipropil - amino - 5 - formil - amino - 6 - hidroxi - (otrnhidronaflalin - hidrobromid Az 1. példa b), c), d) és e) pontja alapján járunk el, de a fent említett enantiomert alkalmazzuk a rácéin keverék helyeit. Az 5- és 7-hclyzctbcn nitrocsoportol tartalmazó közbenső termékek hidrokloridjainak optikai forgatóképessége 25 . Miv [<x]é5=-76° 140", illetve (c= 1, metanolba). c) (-) - 2 - Dipropil - amino - 6 - metoxi - 1,2,3,4 -: 20 tetrahidronaftalin - hidroklorid A fentebb említett módon kapott balra forgatható hidroklorid 1,9 g-ját 20 ml benzolban szuszpendáljuk,1 hozzáadunk 15 ml telített kálium-karbonát-oldatot, ' 25 majd 9 ml jód-propánt. A visszafolyatás hömérsekle- i lén az elegyet 72 órán át keverjük. Ezután a szerves, fázist éterrel hígítjuk és éteres sósav hozzáadásával ! A redukált hidrobromid-intermedier (—NH2 az 5- helyzetben) optikai forgatóképessége: —32 °C (e= 1, metanolban). A végtermék hidrobromidja, 0,39 g és balra forgató enantiomerje az 1. példa alapján előállított vegyületnek, a következő optikai forgatóképességgel rendelkezik: [u]25= —48° (c = 1, metanolban). 30 I. táblázat 1 általános képletű vegyületek Példa —NH—R, r2 Ra r4 Op. °C, ill. [aß5 Só+ l.d) (5) NH2 c3hc3H(6>—OH 215-218 HBr 1. e) (5)—NH—CO—H c3h7-c3h7 (6>—OH 199 HBr 2. d) (7)—NH—CO—H c3hc3h7-(6)—OH 213 HBr 3. (5)—NH—CO—CH3 c3h7-c3h7-(ó)—OH 244-245 HBr 4. e) (7) NHj H H (6)—OH 300 di-HCI 4.0 (7)—NH—CO—H H H (6)—OH 235 HC1 5.0 (8>—NH—CO— H c3h7-c3h7-(7)—OH 232,5 HBr 6. c) (5) NHj H c3h(6)—OH 280 HBr 6. 0 (5)—NH—CO—H H c3h7-(6)—OH 210 HBr 7. (7>—NH—CO—CH3 c3h7-c3h7-(6)—OCH3 168-169 Mai 8. (7)—N H:—CO—CHj c3h7-c3h — (6>—OH 228-229 HBr 9. (7)-NH - CO - H h c,h7-(6)—OH 226 HBr 10. (7) NHj c2h5-c2h5-(6)—OCH3 208-209 HCI 11. (5)—NH2 c2h5-c2h(6)—OCH3 197-198 HCI 7
