187785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brímjód-benzol-származékok előállítására
13 187 785 14 Hatóanyag-tartalom mUrium-metanolátos titrálással 99,6 %, jódmeghatározás alapján 98,3 %, brómmeghatározás alapján 99,4 %. 3. példa 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - hidroxi - etil- karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - amino} - benzoesav [(IIa képletű vegyület, Qx=—COOH. Q2 = HOCH2CH2—NHCO —, 03=—CONHCH2CH2OH, Qa = —N(CH3)— COCH3, y,—P— Y2 = —NHCOCU2NHCO—j (3. vegyidet) előállítása I. lépés 2,4,6 - Trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino) - benzoesav [(I) képletű vegyület, Q,=—COOH, Q2 = N(CH3) -COOHj, q3=— conhch2ch2ococh3, Xj = X2 = X3 = —J] előállítása 900 g (1,38 mól) 2,4,6, - trijód - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino)- benzoesav és 1500 ml dioxán szuszpenziójához 198 ml acetil-kloridot csepegtetünk, majd 4 órán át 80 ‘C hőmérsékleten melegítjük, és lehűtés után 4,5 liter diizopropiléterbe öntjük. A kivált fehér kristályokat leszívatjuk, vízzel mossuk, szekrényben 70 °C hőmérsékleten szárítjuk. A hozam megközelítőleg 100 %, Rr értéke az 1. futtatószerrel 0,45. II. lépés 2,4,6 - Trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino) - benzoil - klorid [(I) képletű vegyület, Q,=— COC1, Q2 = —N(CH3) —COCH3, Q3=— CONHCH2CH2OCOCH3, X, = X2 = X3=—J] előállítása 960 g I. lépésben kapott savat 2080 ml tionilkloridban 6 órán át visszafolyós hűtővel forralunk. Lehűléskor a savklorid kikristályosodik. Leszívatjuk, diizopropil-éterrel mossuk. A hozam 55 %. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, (propilaminnal való kondenzáció után) az 1. futtatószerrel : Rr=0,6. Hatóanyag-tartalma a szerves klórtartalom meghatározása alapján 101 %. III. lépés 2,4,6 - Tribróm - (3 - N - hidroxi - etil - karbamoil)- 5 - {(2,4,6 - trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - amino) - benzoesav [(II.) képletű vegyület, Q, = — COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Q3 = — CONHCH2CH2OCOCH3, Q4=—Niai):,— COCH3, Y,—P—Y2=—NHC0CH2NHC0—] előállítása E vegyületet az I. példa szerint állítjuk elő 2,4,6 - tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (amino - acetil - amino) - benzoesav és 2,4,6 - trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino) - benzoil - klorid kölcsönhatásával. A hozam 70 %. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, 1. futtalőszerrel: a termék Rr értéke: 0,1. IV. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil)- 5 - {(2,4,6 - trijód - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metii - N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - tmino) - benzoesav [(II.) képletű vegyület, Q,= — COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Q3 = — CONHCH2CH2OH, Q4=—N(CH3)—coch3, Y, -P—Y2 = —NHCOCH2NHCO—] előállítása A III. lépésben kapott terméket 320 ml 2 n nátronlúgban oldjuk, és az oldatot 2 órán át 50 °C-on melegítjük, utána a terméket sósavval kicsapjuk, leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítószekrényben 70 °C-on megszorítjuk. A hozam 65 %. E nyersterméket úgy tisztítjuk, hogy metil-aminsőját etanolból átkristályosítjuk. A tisztított terméket k szívatjuk, propanollal mossuk, 80 °C-on 2 órán át szárítjuk. Ezután a metil-aminnal képzett sót nátronlúgban oldjuk, és csontszénnel (3SA) 5 pH érték mellett, 3 órán át 60 °C hőmérsékleten kezeljük. Utána szűrjük, az oldatot megsavanyítjuk, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk addig, amíg kloridiontól és mclil-amintól mentessé válik. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, 1. futtatószerrel Rf értéke 0,1, 2. futtatószerrel Rf értéke 0,25 és 0,3. Hatóanyag-tartalma jódmeghatározás alapján 97 %, brómmeghatározás alapján 96 %. 4. példa 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil)- 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - N - metii - amino) - benzoesav [(IIJ képletű vegyület, Q, = — COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Q3 = — CONHCH2CH2OH, Q4=—NHCOCHj, y,—p— Yj=—N(CH3)—COCH2NHCO-] (4. vegyület) előá lítása I. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil)- 5 - (klór - acetil - amino) - benzoesav [(I) képletű vegyület, Q, = —COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Q3 = C1CH2C0NH—, X, = X2 = X3 = — Br] előállítása 461 g (1 mól) 2,4,6 - tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil- karbamoil) - 5 - amino - benzoesav és 1 liter dioxán szuszpenziójához 3 mól klóracetil-kloridot csepegte5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
