187785. lajstromszámú szabadalom • Eljárás brímjód-benzol-származékok előállítására
15 187 785 16 tünk, majd az elegyet 3 órán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Közben oldat képződik, majd kristályok válnak ki. A kiinduló anyag a kiór-acetil-kloriddal egyidejűleg savamidot és észtert képez. A kristályos terméket szűrjük, vízzel mossuk. Az észtercsoportot 2 mól nátrium-karbonáttal vizes oldatban, szobahőmérsékleten elszappanosítjuk, és sósavval savanyítva a kapott csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk így az /. lépés termékét 78 % hozammal kapjuk. A termék tisztaságának ellenőrzése: VRK, 1. futtatószerrel Rf értéke 0,35,2. futtatószerrel Rf értéke 0,5. A klórtartalom számított értéke 6,60, talált értéke 6,55 %. A brómtartalom számított értéke 44,65, talált értéke 44,65 %. //. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil -karbamoil) - 5 - (N - metil - N - jód - acetil - amino) - benzoesav [(I) képletű vegyület, Q,=—COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Qj = — N(CH,}— COCHjJ, X, = X2 = X3 = —Br] előállítása Az I. lépésben készült sav 0,75 mól mennyiségét 2,23 mól 5 n nátronlúgban oldjuk, hozzáadunk 1,5 mól metil-jodidot, és a keveréket 40 °C hőmérsékleten 4 órán át melegítjük, majd az oldatot jégvízzel kétszeresére hígított 400 ml technikai sósavba öntjük. A kapott enyhén sárga csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk. Hozam 85 %. A termék Rf értéke az 1. futtatószerrel 0,4. Hatóanyag-tartalma savtartalma alapján 97,8 %. A jódtartalom számított értéke 19,75, talált értéke 19,35 %. A brómtartalom számított értéke 37,3, talált értéke 36,55 %. Ifi. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - N - (hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metil - N - amino - acetil - amino) - benzoesav [(I) képletű vegyület, Q, = —COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Qj = —N(CH3)— COCH2NH2, X, = X2 = Xj=—Br] előállítása A II. lépés termékének 0,517 mól mennyiségét 1,5 liter 10 n ammónium-hidroxid oldattal 60 ‘C hőmérsékleten 2 óra át melegítjük. Ezután az amónium vízsugár-vákuummal bepároljuk, és így 350 g olyan keveréket kapunk, mely ekvimolekuláris arányban tartalmazza a III. lépés címbeli termékének ammóniumsóját és ammónium-kloridot. A termék Rr értéke az 1. futtatószerrel 0,05. E terméket további tisztítás nélkül használjuk a következő lépéshez. IV. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil)- 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil)- 5 - amino - benzoil] - glicil - N - metil - amino} - benzoesav [(II, képletű vegyület, Q, = —COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Q3=— CONHCH2-oh2ococh3, Q4 = —NH2, Y,—P—Y2=—N(CHj) —COCHjNHCO—] előállítása E vegyületet a fentiek szerint 2,4,6 - tribróm - 3 - ;N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - metil - N - amino - acetil - amino) - benzoesav és 2,4,6 - trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil) - 5 - amino - benzoil - klorid kölcsönhatásával állítjuk elő. E kondenzációs reakció hozama 81 %. A termék Rf értéke az 1. futtatószerrel 0,1. E terméket további tisztítás nélkül használjuk a következő lépéshez. V. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil)- 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - acetoxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - N - metil- amino} - benzoesav [(II,) képletű vegyület, Q, = —COOH, Q2 = CH,C00CH2CH2NHC0 - , Qj = — CONHCH2CH2OOCCH3, q4=—NHCOCHjY,—p —Y2=— N(CH3)—C0CH2NHC0—] előállítása A IV. lépésben kapott nyers sav 357 g mennyiségét 330 ml dimetil-acetamidban oldjuk, és 1,23 mól acetilkloridot csepegtetünk hozzá. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd vízbe öntjük. A képződött csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk. Az így kapott terméket szárítás és további tisztítás nélkül használjuk a következő lépéshez. VI. lépés 2,4,6 - Tribróm - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil)- 5 - {[2,4,6 - trijód - 3 - (N - hidroxi - etil - karbamoil) - 5 - (N - acetil - amino) - benzoil] - glicil - N - metil - amino} - benzoesav [(II,) képletű vegyület, Q,= — COOH, Q2 = HOCH2CH2NHCO—, Q3=— CONHCH2CH2OH, Q4=— NHCOCHj, Y,—P— Y2 = —N(CH3)—COCH2NHCO—] előállítása Az V. lépésben kapott nyers savat 1,23 mól 2 n nátronlúgban oldjuk, és az így kapott alkálikus oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd ecetsavval pH 5 értékre állítjuk, és 70 °C hőmérsékleten csontszénnel (3SA) kétszer kezeljük. Szűrés után ezt az oldatot sósavoldatba öntjük, ekkor a kívánt termék kicsapódik. Leszívatjuk, és vízzel ismételten mossuk. Az V. és VI. lépés együttes hozama 53,5 %. A terméket úgy tisztítjuk, hogy kétszer egymás után amóniumsóvá alakítjuk, majd ismét kicsapjuk. A terméket addig mossuk vízzel, míg kloridiontól és ammóniumiontól mentessé válik. A termék hatóanyag-tartalma aciditása alapján 101,50 %, brómtartalma elméletileg 20,7 %, talált érték 20,4 %. A számított jódtartalom 32,9 %. talált értéke 32,5 %. A termék Rf értéke az 1. futtatószerrel 0,05, a 2. futtatószerrel két izomer jelenik meg, Rr értékük 0,17, illetve 0,27. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6C 65 9
