187768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
11 187 760 I2 Elemzés: C24H25N302 • HCl ■ l/2H20 számított : C 66,58; H 6,29; N 9,70 %. talált: C 66,57; H 6,43; N 9,45 %. 2. példa 1 - Benzoil - 3 - [ / - ( / - naftünteti!) - 4 - piperidil] - karbamid előállítására 0,88 g (0,005 mól) l-klórmctilnaflalin, 1,28 g (0,005 mól) 4-benzilureidopiperidin, 0,6 g (0,006 mól) trietilamin és 25 m! dimetilformamid elegyét szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá, és a szilárd csapadékot leszűrjük. A kiszűrt anyagot izopropanolban szuszpcndáljtik, és clanolos sósavval savanyítjuk. A csapadékot szűrjük, szárítjuk. így a címbeli vegyület sósavas sójának hemihidrátját kapjuk. Hozam: 1,2 g. Op.: 185- 186 ”C. Elemzés: C24H25N302 • Hcl • l/2H20 számítolt: C 66,58; H 6,29; N 9,70 %. talált: C 66,19; H 6,52; N 9,72 % 3. példa 1 - Benzoil - 3 - f I - (4 - izopropilbenzil)- 4 - piperidil] - karbamid 0,84 g (0,005 mól) 4-izopropilbenzilklorid, 1,28 g (0,005 mól) 4-benzoilureidopiperidin, 0,6 g (0,006 mól) trietilamin és 25 ml dimetilformamid elegyét szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá, és a szilárd csapadékot kiszűrjük. A kiszűrt termékei izopropanolban szuszpendáljuk, és sósavas etanollal megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük, szárítjuk. így a címbeli vegyület sósavas sójának hemihidrátját kapjuk. Hozam: 1,2 g. Op.: 240-242 °C. Elemzés: C23H29N303 • HC1 • 1/2H20 számított: C 65,01; H 7,35; N 9,89 %. talált: C 65,24; H 7,66; N 9,67 %. 4. példa 1 - Benzoil - 3 - [ I - (6 - metoxi - 2 - naftilmetil)- 4 - piperidil] - karbamid 0,94 g (0,005 mól) 6 - metoxi - 2 - naftilmetanol, 10 ml száraz benzol és 3 ml tionilklorid elegyét 3 órán át visszafolyós hűtővel forraljuk, majd az oldószert lepároljuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A lepárlási maradékhoz 1,28 g (0,005 mól) 4-benzoilureidopiperidint, 1,5 g (0,015 mól) Irictilamint és 25 ml dimetilformamidot adunk, és az így kapott rcakcióclcgyct 50 °C-on két órán át keverjük. Az oldatot szűrjük, és a szürletet vízzel higítjuk. Az igy nyert csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, és magnéziumszulláton megszárítjuk. Bcpárlás után szilárd maradékot kapunk, amelyet etanolban szuszpendálunk, sósavas etanollal megsavanyíljuk, majd addig melegítjük, amíg a csapadék feloldódik. A kikristályosodó anyagot szűrjük, szárítjuk. így a címbeli vegyület sósavas sójának hemihidrátját-kapjuk. Hozam: 1,3 g. Op. : 243 - 244 "C. Elemzés: C25H27N303 • 1/2H20 számított: C 64,85; H6,31; N 9,07 %. talált: C 64,59; H 6,40; N 8,90 %. 5. példa 1 - Benzoil - 3 - f I - ( 1/4 - henzodioxán -6-/7 - met il) - 4 - piperidil] - karbamid 1,55 g (9,34 mmól) 1,4-bcnz.odioxán-6-ilmctanol cs 1,7 g (14,29 mmól) tionilklorid elegyét nátriumon szárított 30 ml éterben oldva 3 órán át visszalolyós hűtővel forraljuk, majd az oldószert és a tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk. A maradékot 20 ml toluolban oldjuk, 1,7 g (14,29 mól) tionilkloridot adunk hozzá, és az oldatot 80 ”C hőmérsékleten 3 órán át keverjük. Az oldószer lepárlása után kapott maradékhoz 2,0 g (8,1 mmól) 4-benzoilureidopiperidint, 1,09 g (10 mmól) trietilamint. és izopropanolt adunk, és éjszakán át visszafolyós hűtővel forraljuk. Az izopropanol iedesztillálása után kapott maradékot vizzel eldolgozzuk, majd a vizet dekantáljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. így 1,64 g bázisterméket kapunk, melyei forró izopropanolban oldunk, sósavas elanolt adunk hozzá, és szűrjük. A szürletet éjszakán át 5 °C hőmérsékleten hütjük. A kikristályosodott anyagot szűrjük, szárítjuk. így a címbeli vegyület sósavas sójának kvarterhidrátjához jutunk. Hozam : 1,46 g. Op.: 231 -235 °C. Elemzés: C22H25N304 ■ 1/4H20 számított: C 60,55; H 6,12; N 9,63 %. talált: C 60,74; H 6.27; N 9,38 %. 6. példa 1 - Benzoil - 3 - f I - (3,4 - dimetUbenzil)- 4 - piperidil/ - karbamid 0,68 g (0,005 mól) 3,4-cimetiIbenzilalkohol és 10 ml száraz benzol elegyéhez 3 ml tionilkloridot adunk, majd 3 órán át visszafolyós hűtővel forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz benzolt adunk, bepároljuk, és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. Az így nyert maradékhoz 1.28 g (0,005 mól) 4-bcnzoilureidopipcridint, 1,5 g (0,015 mól) trietilamint és 25 ml dimetilformamidot adunk, és az így kapott reakcióelegyet 2 órán át 50 °C hőmérsékle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
