187768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
3 187 738 4 1 - benzoil - 3 - [! - (2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - karba mid; I - benzoil - 3 - [I - (I - naftilmetil) - 4 - piperidil]- karbamid; I - benzoil - 3 - [1 - (4 - izopropilbenz.il) - 4 - piperidil] - karbamid; 1 - benzoil - 3 - [1 - (5,6,7,8 - tetrahidro - 2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - karbamid; 1 - benzoil - 3 - [1 - (3,4 - dimctilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid; I - benzoil - 3 - [I - (5 - indanilmctil) - 4 - piperidil]- karbamid ; I - benzoil - 3 - [1 -(1 - (2 - naftil) - etil) -4- piperidil] - karbamid; és I - benzoil - 3 - [1 - (4 - elilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid. A savaddíciós sók képezhetők például szervetlen vagy szerves savakkal, elsősorban gyógyásza ti lag felhasználható savakkal. Ilyenek például a hidroklorid, hidrobromid, hidrojodid, szulfát, nitrát, foszfát, szulfonát (így például a metánszulfonát vagy a p-toluolszulfonát), acélát, malcát, cilrát, fumarát, tartarát, malomit és formiát sók. Az (I) általános képletű vegyületek pszichotróp hatékonyságát úgy állapítottuk meg, hogy vizsgáltuk a p-klóramfetamin által kiváltott hiperaktivitást gátló és/vagy az 5-hidroxilriptamin agyszclclckbc való felvételét gátló képességüket. A p-klóramfclamin által kiváltott hiperaktivitás gátlását a következő teszt segítségével vizsgáltuk. Három, egyenként négy (20-24 g testsúlyú) nőstény egérből álló csoportnak 50 mg/kg p.o. mennyiségben adtuk a vizsgálandó anyagokat. A negyedik állatcsoport a megfelelő mennyiségű vivöanyagot (vchikulumol) kapta. 30 perccel ezután valamennyi állatnak p-klóramfetamint adtunk 20 mg/kg i.p. mennyiségben, azonnal elhelyeztük őket csoportonként négyzetes alapterületű ketrecekbe, az állatok tevékenységét figyelő berendezésekben (aktivitás-monitorokban), és a p-klóramfclamin beadása után 10-30 percen át feljegyeztük mozgáslevékenységüket. Ezt az eljárást még háromszor megismételtük úgy, hogy kezelésenként négy egércsoportot használtunk, és mindegyik aktivitás -monitort felhasználtuk mindegyik kezelés értékelésére, A p-klóramfetamin által kiváltott hiperaklivitás gátlását a következőként számítoltuk; C-T —— • 100 %, ahol C jelenti a kontroli-csoportok átlagos mozgástevékenységét a p-klóramfetamin beadása után 10 - 330 perccel ; és T jelenti a kezelt csoportok átlagos mozgáslcvékenyscgél a p-klóramfetamin beadagolása után 10 — 30 perccel. E tesztet in vivo módszerként is felhasználtuk az 5-hidroxitriptamin felvétel gátlásának megállapítására. Különösen érdekesnek tekintettük azokat a vegyiiletekct, melyek gátló hatása 50 %-nál nagyobbnak adódott. A fenti teszt alkalmazása során a következő vegyületek bizonyultak különösen hatásosnak: Vegyület A p-klóramfetaminnal kiváltott hiperaktivitás gátlása százalékban - Benzoil - 3 - [1 - (2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - karbam d 67,5- Benzoil - 3 - [1 - (1 - (1 - naftilmetil) - 4 - piperidil - karbamid 56,4- Benzoil - 3 - [1 - (1 - (4 - izopropilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid 49- Benzoil - 3 - [I - (1 - (5,6,7,8 - tetrahidro - 2 - naftilmetil) - 4 - piperidil] - karbamid 69,4 73,5- Benzoil - 3 - [1 - (I - (3,4 - dimetilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid 68,9- Benzoil - 3 - [I - (I - (5 - indanilmetil) - 4 - piperidil] - karbamid 59,3- Benzoil - 3 - [ 1 - (I - (1 -(2- naftil) - etil) - 4 - piperidil. - karbamid 71,7- Benzoil - 3 - [1 - (I -(4- etilbenzil) - 4 - piperidil] - karbamid 72,9 3
