187768. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidin-származékok előállítására
1 187 768 2 Közelebbről a találmány olyan, pipcridin-csoportol tartalmazó karbamidok, és liokarbamidok előállítására vonatkozik, melyek gyógyászati, elsősorban pszichotróp hatékonysággal rendelkeznek a standard farmakológiai vizsgáló módszerek szerint, s így potenciálisan depresszióellenes gyógyszerként alkalmazhatók. A találmány szerint előállítható vegyületek általában specifikusan gátolják az S-liidroxitriplamin újrafelvélclét in vitro és in vivo, tehát bármely olyan gyógyászati felhasználásra is alkalmasak, amelynek szempontjából e hatástani sajátság kedvező. A találmány az (I) általános képletéi vegyületek és savaddíciós sóik előállítására vonatkozik, ahol a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kötést jelent, Ar jelentése 6—10 szénatomos mono- vagy biciklusos karbociklusos aril-csoport, melyek közül a biciklusos csoportok adott esetben részben telítettek; 6—10 szénatomos, 1 N-t tartalmazó mono- vagy biciklusos heteroaril-csoport, ahol a N nem az anelláció helyén található; bcnz.odioxanil-, vagy benz.ofuranil-csoport, mely csoportok adott esetben egy vagy két I - 6 szénatomszámú alkil-, 1 - 6 szénatomszámú alkoxi-, nitro-, amino-, trihalogén-(l -4 szénatomszámú alkil)-, (1—4 szénatomszámú alkilj-karbonil-amino-, (1-4 szénatomszámú alkilj-szulfonil-amino, (1-4 szénatomszámú alkilj-karbonil, ciano- és/ vagy hidroxil-csoporttal vagy halogénatommal lehetnek szubsztituálva, R jelentése fenil-, tienil-, piridil- vagy furil-csoport, mely csoportok adott esetben egy vagy két 1-4 szénatomszámú alkil-, 1—4 szénatomszámú alkoxi-, trihaiogén-(l-4 szénatomszámú alkil)-, nitro- vagy dí-( 1 - 4 szénatomszámú alki!)-nmino csoporttal vagy halogénatommal lehetnek szubsztituálva, R\ R3, R9 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, n jelentése 0 vagy 1, X jelentése = O vagy = S, Y jelentése — O- vagy kémiai kötés, Z jelentése -CO- vagy]CH2- avval a feltétellel, hogy ha Ar szubsztituálatlan fenil-csoportot és R® hidrogénatomot jelent, akkor Y jelentése — O —, ha Z jelentése — Cl I^ — és Ar szuhsztituált vagy szubszlituálallan fenil- vagy piridil-csoportot képvisel, akkor R1 jelentése hidrogénatom, Az 1-6 szénatomszámú alkil-csoportra példa a metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, te;c. butil-, naopentil- és n-hexil-csoportok. Az 1-6 szénatomszámú alkoxi-csoportra példa a metoxi-, etoxi-, izopropoxi-, butoxi- és hexiloxi-csoport. Az l — 4 szénatomszámú alkilamino- és di-( 1 — 4 szénatomszámú alkiI)-amino-csoportra példa a metilamino-, etilamino-, dimetilamino- és butilamino-csoport. Az 1-4 szénatomszámú alkoxikarbonil-csoportra példa a metoxikarbonil- vagy etoxikarbonil-csoport. Előnyös halogén-helyettesítők a klóratom és brómatom. A találmány új piperidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására vonatkozik. Ha az Ar jelentése egyszeresen helyettesített fcnilvagy piridil-csoport, akkor lehet például 4-tcrc-buülfenil-, 4-kumcnil-, 4-n-butoxifenil-, 4-nitrofenil-, 4-dimctilaminofenil-, 3-mctii-2-piridil-, 4-metil-2-piridil-, l-melil-3-piridil-, 4-klór-2-piridil-, 2-metil-4-piridilvagy 2-bróm-4-piridil-csoport. Ha az Ar jelentése "öbbszörösen helyettesített fenil- vagy piridil-csoport, akkor lehet például 3,4-diklórfenil-, 3,4,5-trimetilfenil-, 3,4,5-trimetoxifenil-, 3.4-diklór-2-mctilfenii-, 2,3- dictilfcnil-, 2,4-diklór-6-piridil-, és 2,4-dimctil-6-piridil csoport. Ha az Ar bcnzolgyiiriivel kondenzált ötvagy hattagú homociklusos vagy heterociklusos gyűrűt jelent, akkor lehet például 1-naftil-, 2-naftil-, benzo[I,4]dioxán-6-il-, 3,4-metiléndioxifenil-, 1,2,3,4-tctrahidro-6-naftil-, l,4-dihidro-6-naflil-,6-indolil-,benzo[b]furán-6-il-, 6-kinolil- és 5-kinoli!-csoport. Ha az Ar piridingyürüvel kondenzált öt- vagy hattagú homociklusos vagy heterociklusos gyűrűt jelent, akkor lehet például 4-kinoli!-, 2-kinolil-csoport. Olyan csoportokra, melyek a kondenzált gyűrűben helyettesítve vannak, példák a 6-metoxi-2-nafti!-, 7-metoxi-2- naftil- és 4-metii-2-naftil-csoport. Előnyösek azok a heterociklusos Ar csoportok, melyekben a heteroatom(ok) oxigén-, nitrogén- vagy kénalom. R jelenthet például aril-, így például fenil-gyököt, mely helyettesítve lehet például a fentiekben R4 esetére meghatározott szubsztituerisekkel, amilyen például a metil-, (például 4-metil-), etil-, propil-, nitro-, (így például 3- vagy 4-nilro-,), hidroxil-, (igy például 4- Irdroxi-,) metoxi-, etoxi-csoporl, továbbá fluor-, b: óm- vagy klóratom (így például 3,4-diklór-csoport). Ha R heteroaril-gyök, akkor jelentése lehet tienil-, (például 2-tienil-), furil-, (például 2-furil-) és piridil-, (például 2-piridi!-)-gyök. Ezek a heteroaril-gyökök ugyanazon helyettesitőket viselhetik, mint amelyeket fentebb az Ar fenil-gyök esetére meghatároztunk. Általában előnyösen azok az (I) általános kcplctű vegyületek, melyek képetében A' jelentése olyan fenil-gyök, amely helyettesítve van egy vagy két, 1 — 6 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportlai, például 4-etilfenil-, 3,4-dimetilfeni!-, 3,4-dimetilfenil-csoporttal; vagy benzolgyűrűvel kondenzált öt- vagy hattagú homociklusos gyűrű, például 1-naftil-, 2-naftil-gyök, mely adott esetben helyettesítve lehet 1 - 6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomszámú alkoxi-, halogén-, nitro-, trifluormetil-, amino-, 1 -4 szénatomszámú alkilamino-, (például mctilamino-), di- (1-4 szénatomszámú nlkil)-nmino-, (például dimetilamino-) vagy eiano-csoporltal; n jelentése 0; R5 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport ; R1 jelentése hidrogénatom; X jelentése oxigénatom ; Z jelentése -CO-csoport; R jelentése fenil- vagy 4-heiyzetben 1-6 szénatomos alkoxi-, például metoxi-csoporttal helyettesített fenil-gyök; Y jelentése közvetlen kémiai kötés. Ha Z - CHj-csoporlot jelent, akkor R előnyös jelentése fenil-gyök. A találmány szerinti vegyületek közül előnyösek a következők: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
