187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására
1 187 744 2 piperazin; op.: 127,8 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(5- metil-3-(metil-tio)-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]piperazin; op.: 188,9 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[3- (metil-tio)-4H-l,2,4-triazol-4-il]-fenil}-piperazin; op.: 176,4 °C, císz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2,4- dihidro-2,5-dimetil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)fenilj-piperazifl; öp.: 149,3 X, cÍ&Z-4-{4-[2-(2,4-dÍklóríenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilifietil)-1,3-dioxolán-4-il-métoxi]-fenil}-1 -[4-(2,4- dihidro-2-pröpil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)feniíj-piperazin; öp.: 185,7 X, cisz-1 -{4-[2-(2,4-dikIórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(5- metil- 1H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-piperazin; op 154.1 X, cisz-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol- 1-ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(2- metil-1 H-imidazol-1 -il)-fenil]-piperazin; op. : 180.1 X, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-!,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-l-[4-(2,4- dihidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]-piperazin; op.: 212,8 X, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2-etil-2.4- dihidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]piperazin; op.: 204,7 X, . cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2,4- dihídro-5-metil-2-propil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il)-fenil]-piperazin-monohidrát; op.: 153,9 X, cisz-l-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH-imidazol-l-ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[5-etil-3-(mctil-tio)-1 H-1,2,4-triazol-1 -il]-fenil}-piperazin; op.: 136,3 X, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(5- propil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-piperazin; op. : 150,4 X és cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2-etil-2.4- dihidro-5-metil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)fenil]-piperazin-monohidrát; op.: 135,5 SC. 21. példa 2 rész nátrium-szid, 5,8 rész cisz-4-{{4-{4-[2-(2,4- diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il)-1,3-dioxolán-4-ilmetoxi]-fenil}-l-piperazin}}-anilin, 4 rész 1,1',1"[metilidin-trisz-(oxi)]-trisz-etán és 50 rész ecetsav elegyét 70 *C-on keverjük és egész éjjel melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és kálium-karbonátoldattal semlegesítjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografáljuk és eluálószerként triklórmetán és metanol 98: 2 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A maradékot 1-butanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk, és 3,8 rész (60%) cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórífenil)-2-( 1 H-imidazol- 1 -il-metií)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4- ( 1 H-tetrazdl-1 -il)-fenil]-piperazint kapunk. Op.: 201,3 °C. 22. példa ( VIII-a) képletű vegyidet előállítása 8 rész 4-[4-(4-aminofenil)-l-piperazinil]-fenol löö rész diffletil-szulföXiddal készített kevert oldatához 1,5 rész 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót adagolunk és az elégyet addig keverjük, ameddig a habzás még flëffl szűnik. Ezután 12,3 rész cisz-[2- (2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -ií-metil)-1,3- dioxolán-4-il-metilj-metánszulfonátot adunk hozzá és az egészet 4 óra hosszat 50°C-on keverjük és melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket háromszor extraháljuk diklórmetánnal. Az egyesített extraktumokat híg nátriumhidroxid-oldattal mossuk és aktív szénnel kezeljük. Utóbbit leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradék tisztítása szilikagél-oszlopkromatografálással történik, eluálószerként triklórmetán és metanol 98:2 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot 1-butanolból kristályosítjuk és így 5,1 rész cisz-4-{{4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-ilmetoxi]-fenil}l-piperazinil}}-anilint kapunk. Op.: 186,8 X. 23. példa ■ 3 rész 4-{4-[4-( 1 H-1,2,4-triazol-1-il)-fenil]- 1-piperazinil}-fenol 100 rész dimetil-szulfoxiddal készített kevert oldatához 0,3 rész 78%-os nátrium-hidrid diszperziót adagolunk és az elegyet addig keverhetjük 50 X-on, ameddig a habzás meg nem szűnik. Ezután 3,7 rész cisz-[-2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH- 1,2,4,-triazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metil]metánszulfonátot adunk hozzá és a keverést 3 óra hosszat folytatjuk 100 X-on. A reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket diklórmetánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat híg nátrium-hodroxid-oldattal mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot 1-butanolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük, szárítjuk és 4,3 rész (75%) cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2- (1H-1,2,4-triazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-ilmetoxi j-fenil})-4-[4-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]piperazint kapunk. Op.: 219,6 X. A fenti eljárással és ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagok alkalmazásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4- (lH-pirazol-l-il)-fenil]-piperazin; op.: 188,3 X, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-)4- (1 H-imidazol-l-il)-fenil]-piperazin; op.: 194,3 X, 5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
