187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására
1 187 744 2 cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3 ,-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(5- metil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-piperazin; op. : 166.5 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazoll-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[3- (metil-tio)-1 H-1,2,4-triazol-1 -il]-fenil}-piperazin; op.: 153,9 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[5- metil-3-(metil-tio)-1 H-1,2.4-triazol-1 -il]-fenil}piperazin; op.: 164,1 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-[4-(3-‘ metiltio-4H-l ,2,4-triazol-4-il]-piperazin; op.: 147-152,6 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[3- metil-5-(metil-tio)-4H-1,2,4-triazol-4-il]-fenil}piperazin; op.: 118,3°C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4- (2,4-dihidro-2,5-dimetil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il)-fenil]-piperazin-monohidrát; op.: 161,9 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4- (2,4-dihidro-2-propil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)fenii]-piperazin; op.: 167,3 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(2- metil-1 H-imidazol-1 -il)-fenil]-piperazin; op. : 175.6 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1, 3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4- (2,4-dihidro-2-metil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)fenil]-piperazin; op.: 193,8 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2- etil-2,4-dihidro-5-metil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il)-fenil]-piperazin; op.: 178,3 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH-l,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4- (2,4-dihidro-5-metil-2-propil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]-piperazin monohidrát; op.: 165,5 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2- etil-2,4-dihidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]piperazin, op.: 186 °C és cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenií}-4-[4-(5- propil-1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]-piperazin; op. : 140,9 °C. 24. példa 4 rész cisz-4-{{4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH-1,2,4-triazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenií}-l-piperazin}}-aniíin, 0,5 rész nátriumazid, 1,08 rész l,r,l"-[metilidin-trisz-(oxi)]-trisz-etán és 50 rész ecetsav elegyét 5 óra hosszat 70 °C-on keverjük. További 0,5 rész nátriumazidot és 1,08 rész l,r,l"-[metilidin-trisz-(oxi)]trisz-etánt adunk hozzá és még 15 óra hosszat kevertetjük 70°C-on. A reakcióelegyet lehűtjük és kálium-karbonát és víz elegyébe öntjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagél-oszlopkromatografálással tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 98 : 2 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot 1-butanolból kristályosítjuk. 2,1 rész (48%) cisz-l-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1H-1,2,4-triazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4- il-metoxi]-fenil}-4-[4-( 1H-tetrazol-1 -il)-fenil]-piperazint kapunk. Op.: 192,5 °C. 25. példa 5,7 rész cisz-4-{{4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH- imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-l-piperazinil}}-anilin és 100 rész ecetsav kevert elegyéhez 1,5 rész tetrahidro-2,5-dimetoxifuránt adunk 50 °C-on. Az elegyet 5 percig keverjük és visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezután tört jégre öntjük és az egészet 50%-os nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A terméket diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot aktív szénnel kezeljük. Utóbbit leszűijük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 1-butanolból kristályosítjuk. 3,3 rész (52%) cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2- ( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-4-[4-( 1 H-pirrol-1 -il)-fenil]-piperazint kapunk. Op.: 188,9 °C. Hasonlóan állítjuk elő az alábbi vegyületet: cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazoI! -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4- (1 H-pirrol-l-il)-fenil]-piperazin; op.: 184,9 “C. 26. példa 40 rész etán-imid-amid-hidroklorid, 20 rész cisz- 4'-{{4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-l-piperazinil}}-hidrazino-karboxanilid, 40 rész nátriumacetát és 90 rész N,N-dimetil-formamid elegyét 130 °C-on 4 óra hosszat keverjük és melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 100 rész vizet adunk hozzá. A kicsapódott terméket leszűrjük, vízzel és 2-propanollal mossuk, majd 1-butanolból kristályosítjuk. 9 rész (44%) cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)- 2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2,4-dihidro-5-metil-3-oxo-3H-1,2,4- triazol-4-il)-fenil]-piperazin-2-propanolátot kapunk (2: 1). Op.: 295,7 °C. Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-(lH-imidazol-l-ilmetil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(5-etil-2,4-dihidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]piperazin, op.: 275.6 °C és :isz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2,4- di hidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)-fenil]-piperazin, op.: 255 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
