187744. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azol-származékok előállítására

1

187 744

2

27. példa

1,31 rész 2-bróm-propán, 5 rész cisz-4-{4-[2-(2,4- diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -il-metil)-1,3-dioxolá n-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(2,4-dihidro-3-oxo-3H-1.2.4- triazol-4-il)-fenil]-piperazin és 100 rész dimetil-szulfoxid elegyét 50 “C-on kevertetjük és 0,4 rész 50%-os nátrium-hidriddiszperziót adunk hozzá. Az elegyet 50°C-on 1 óra hosszat kevertetjük, majd 1,31 rész 2-bróm-propánt és 0,4 rész 50%-os nátrium-hidriddiszperziót adunk hozzá és további 1 óra hosszat 50 “C-on kevertetjük. A reakcióelegyet lehűtjük és vízbe öntjük. A terméket diklórmetánnaí extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán és metanol 99 : 1 térfogatarányú elegyét használjuk, a tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A maradékot 4 metil-2-pentanonból kristályosítjuk. 2 rész (37%)

cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)- 1,3-dioxolán-4-íl-metoxi]-fenil}-1 -[4-2,4- dihid ro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il)-fenil]-piperazint kapunk, op.: 222,1 °C.

Hasonlóképpen állítjuk elő az alábbi vegyületekét*.

cisz-2-butil-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1H- imidazol-1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-1 -[4-(2,4-dihidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazoI-4- il)-fenil]-piperazin, op.: 199,2 °C és cisz-4-{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-imidazol-1 -ilmetil)- 1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -[4-(5-etil-2.4- dihidro-2-propil-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il)fenilj-piperazin, op.: 170,4 °C.

28. példa

A 20. és 23, példákban leírt módszerrel állítjuk elő az alábbi vegyületeket is;

cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1- il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4-(lH- tetrazol-l-il)-fenil]-piperazin, op.: 201,3 °C, cisz-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-l,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4- (IH-tetrazol-l-il)-fenilj-piperazin, op.: 192,5 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-lil-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4- il]-fenil}-piperazin; op.: 222,1 °C,

cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1H-1,2,4-triazol- 1 -il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-[4- (lH-pirrol-l-il)-fenil]-piperazin, op.: 184,9 °C, cisz-1 -{4-[2-(2,4-diklórfenil)-2-( 1 H-l ,2,4-triazol- 1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[2- (metil-tio)-lH-imidazol-l-il]-fenil}-piperazin, op.:

132,1 “C,

cisz-1 -{4-[2-2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol- 1-ilmetíl)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-4-{4-[2- (metil-tio)-lH-imidazolil- l-il]-fenil}-piperazin, op.:

140,6 °C,

cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-feniI)-2-( 1 H-1,2,4-triazo- 1-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4- [2,4-dihidro-2-(2-metil-propiI)-3-oxo-3H-l,2,4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 155,8 °C,

cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazo- 1-1 -il-metil)-1,3-dioxoIán-4-iI-metoxí]-feniI}-1 -{4- [2,4-dihidro-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 200,4 “C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-1,2,4-triazo- 1-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4- [2,4-dihidro-5-metil-2-(2-metil-propil)-3-oxo-3H-1.2.4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 140 °C, cisz-2-butil-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H-1.2.4- triazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-l-[4-(2,4-dihidro-5-metil-3-oxo-3H-l,2,4-triazol-4-il)-fenil]-piperazin, op.: 113,2°C; cisz-4-{4-[2-(2,4-díklór-feniI)-2-( I H-1,2,4-triazo- 1-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4- [2,4-dihidro-5-metil-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1.2.4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin-monohidrát; op.:

158,6 °C,

cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-imidazol-lil-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-(2-metil-propil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 195 °C,

cisz-2-butil-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(lH-1.2.4- triazol-l-il-metil)-l,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-1 -[4-(2,4-dihidro-3-oxo-3H-1,2,4-triazol-3-il)-fenil]-piperazin, op.: 180,5 °C.

29. példa

A 27. példa szerint állíthatók elő az alábbi vegyülctcki

cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazo- 1-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il]-metoxi-fenil}-1 -{4- [2,4-dihidro-2-( 1 -metil-propil)-3-oxo-3H-1,2,4- tríazoI-4-il]-feniI}-piperazin, op.: 166,2 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazo- 1-1 -il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-l -{4- [2,4-dihidro-5-metil-2-(3-metil-butil)-3-oxo-3H-l,2,4-triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 122,5 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 - il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-5-metil-2-(3-metil-butil)-3-oxo-3H-1,2,4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 185,5 °C, cisz-4-{4-[2,(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1- il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-5-metií-2-( 1 -metil-propi!)-3-oxo-3H-1,2,4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 133,8 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-imidazol-1 - metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxí]-fenil}-1 -{4-[2,4- dihidro-2-( 1 -metil-propil)-3-oxo-3H-1,2,4-triazol- 4-il]-fenil}-piperazin, op.: 170,7 °C,

cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-(l H-imidazol-1 - il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}: 1 -{4-[2,4- dihidro-5-metil-2-(2-metil-propil)-3-oxo-3H-1,2,4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin, op.: 150,3 °C,

cisz-2-butil-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1H- imidazol-1 -íl-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]fenil}-1 -|4-[2,4-dihidro-5-metil-3-oxo-3H-1,2,4- triazol-4-il]-fenil}-pipefazin, op.:160 °C, cisz-4-{4-[2-(2,4-diklór-fenil)-2-( 1 H-1,2,4-triazol-1-il-metil)-1,3-dioxolán-4-il-metoxi]-fenil}-1-{4- dihidro-5-metil-2-( 1 -metil-etil)-3-oxo-3H-1,2,4- triazol-4-il]-fenil}-piperazin-monohidrát, bp. :

146,1 °C,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

55

12