187740. lajstromszámú szabadalom • Piridin-karbinolokat tartalmazó gombaölőszerek és eljárás a hatóanyagok előállítására
1- 187 740 2 A találmány piridin-karbinolokat és sóikat tartalmazó gombaölőszerekre, valamint a piridinkarbinolok és sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Gombaölő hatású piridinszármazékokat, például az 5-butil-5-(4-terc-butil-benzil)-3-piridil-iminoditiokarbonátot a 72/43 334 számú nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés ismertet. Megállapítottuk, hogy az (I) általános képletű piridin-karbinolokat és növényfiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikat hatóanyagokként tartalmazó szereknek jó gombaölő hatásuk van és az ismert piridinszármazékokat tartalmazó szerek hatását felülmúlják. Az (I) általános képletben R1 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot; R2 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos alkenilcsoportot; R3 hidrogén-, klór- vagy fluoratomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R4 hidrogén- vagy klóratomot jelent. Az (I) általános képletű piridin-icarbinolok közelebbről szubsztituált l-(3-piridil)-2-benzil-l-etanolszármazékok. R1 hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoportot jelenthet. R2 1-6 szénatomos alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, butil-, izobutil- vagy pentilcsoportot, 3,3-dimetil-butil- vagy hexilcsoportot, továbbá 2-6 szénatomos alkenilcsoportot, így 3,3-dimetil-but-len-l-il-csoportot jelenthet. A vegyületek növényfiziológiailag elviselhető sói például hidrokloridjaik, hidrobromidjaik, szulfátjaik, foszfátjaik, acetátjaik, formiátjaik, valamint tenzidjellegű savakkal, például dodecil-benzilszulfonsavval képezett addíciós vegyületeik lehetnek. A vegyületek legalább egy aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, így optikai izomerjeik formájában is létezhetnek. A találmány felöleli a tiszta optikai izomereket és keverékeiket is. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képletű 3-acil-piridint - R1 és R2 a már megadott - oldószer jelenlétében (III) általános képletű szerves fémvegyülettel reagáltatunk - a képletben M lítium- vagy nátriumatomot, magnézium-bromid- vagy magnézium-kloridcsoportot jelent, R3 és R4 a már megadott -. Oldószerként például dietil-étert, tetrahidrofuránt, dimetoxi-etánt vagy toluolt használhatunk. A (II) általános képletű 3-acil-piridinek részben R. L. Frank és C. Weatherbee:J. Am. Chem. Soc. 70, 3482 (1948) közleményéből ismertek. A közleményben leírt, R1 hidrogénatom, propil- és butilcsoport, valamint R2 propil- és butilcsoport helyettesítőket tartalmazó vegyületek előállítására megadott módszer egyéb alkilcsoportokat tartalmazó vegyületek előállítására minden további nélkül alkalmazhatók. A (II) általános képletű 3-acil-piridinek előállításának másik módszerét az [A] reakcióvázlaton mutatjuk be (R5 alkilcsoport). A következő példákban ismertetjük a közbülső vegyületek, valamint az (I) általános képletű vegyületek előállítását. a) példa I-( 3-Piridil) -4,4-dimeiil-pent-2~én~ 1 -on 8,3 g nátrium-hidroxidnak és 200 g 3-acetil-piridinnek 600 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten 4 óra alatt hozzácsepegtetjük 143 g pivililaldehid 300 ml etanollal készült oldatát. Az elegyet 1 óra hosszal szobahőmérsékleten keverjük, hozzáadunk 18 g jégecetet, majd 14 óra múlva bepároljuk. A maradékot diklór-metán és víz elegyében felvesszük. A vizes fázist diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk és desztilláljuk. 95 g cím szerinti vegyületet kapunk [(IV) képlet]. Forráspontja 0,5 mbar nyomáson 122-124 °C. b) példa I-(3-Piridil)-4,4-dimetil~l-pentánon 200 g 1 -(3-piridil)-4,4-dimetil-pent-2-én-1 -on 400 ml vízzel készült oldatához 20 g hidrogénező katalizátort adunk (5% Pr, 0,5% Pd alumíniumoxidon), majd nitrogénnel való átöblítés után hirogénezzük. Nyolc óra hosszat 130°C-on és 20 bar nyomáson keverjük. A hidrogéngáz bevezetését a nyomás állandósulásáig folytatjuk. Lehűlés és a katalizátor kiszűrése után a szüredéket bepároljuk és desztilláljuk. 75 g cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,6 mbar nyomáson 110-116 'C. c) példa l-(3-Piridil)-4,4-dimetil-pent-2-én-l-on 8,3 g nátrium-hiroxidnak és 200 g 3-acetil-piridinnek 600 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten 4 óra alatt hozzácsepegtetjük 143 g pivalilaldehid 300 ml etanollal készült oldatát. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, 18 g jégecettel semlegesítjük, bepároljuk és a maradékot diklór-metán és víz elegyében felvesszük. A szerves fázist több ízben vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot desztillálva 95 g cím szerinti vegyületet kapunk [(IV) képlet]. Forráspontja 0,4 mbar nyomáson 122-124 °C. 1. példa l-( 3-Piridil)-l-(2,4-diklór-benzil)-4,4- -dimetil-1 -pentanol 100 ml dietil-éterben 8,2 g magnéziumhoz 66,2 g 2,4-diklór-benzil-klorid 150 ml éterrel készült oldatát csepegtetjük. A diklór-benzil-klorid szükséges mennyiségének 20%-át hozzáadva a reakciót néhány csepp brómmal megindítjuk. A 2,4-diklórbenzil-klorid hozzáadásának befejezése után aZjdegyet 0,5 óra hosszat visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük. Ezután hozzácsepegtetjük 55 g 1 -(3-pi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
