187737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 1,1-alkándiol-dikarboxilátok előállítására
1 187 737 2 náljuk. A frakciókat bepárolva 5 g (8%) színtelen olajat kapunk. 'H-NMR (CDCI3) ppm (delta): 1,45 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,73-2,16 (m, 2H), 2,16-2,6 (m, 4H), 4,4 (s, 1H), 4,5 (s, 2H), 5,05 (s, 2H), 5,4-5,83 (m, 2H), 5,73 (s, 2H), 6,66-7,4 (m, 5H), 7,28 (», 5H). B) kz A) részben kapott termék 5 g-nyi (0,0085 mól) mennyiségét, 50 ml etilacetátot és 5 g 10%-os palládiumcsontszénkatalizátort 3 atmoszféra nyomáson 1 óra hosszat hidrogénezünk. További 2,5 g katalizátort adunk hozzá és még két óra hosszat hidrogénezzük. Az elegyet diatomaföldön keresztül leszűrjük és etilacetáttal mossuk. Az összeöntött szűrletet és mosófolyadékot (200 ml) tiszta lombikba öntjük és hozzáadunk 6,13 ml etilacetátos 2-etilhexánsav-nátriumsó oldatot (0,23 g/ml). 30 percig keverjük és az elegyet azonos térfogatú etiléterrel hígítjuk, leszűrjük és így 2,25 g (51%) nátriumsót kapunk. ‘H-NMR (D20) ppm (delta): 1,4 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,4-2,5 (m, 6H), 4,4-4,8 (HÓD), 5,46 (bs, 2H), 5,73 (bs, 2H), 6,64-7,4 (m, 5H). 16. példa Dimetilmalonsav-6- ( 2,6-dimetoxibenzamido ) -penicillanoiloximeíil-észter-nátriumsó 4,02 g (0,01 mól) 6-(2,6-dimetoxibenzamido)penám-3-karbonsav-nátriumsó, 3,3 g (0,01 mól) dimetilmalonsav-benzil-klórmetilészter és 30 ml dimetilformamid elegyét 25 °C-on 65 óra hosszat keverjük, majd a terméket izoláljuk és az előző példa szerinti módon tisztítjuk. 65%-os termeléssel dimetilmalonsav-6-(2,6-dimetoxibenzamido)-penicillanoiloxi-metil-benzilésztert kapunk. ‘H-NMR (CDClj) ppm (delta): 1,46 (s, 9H), 1,6 (s, 3H), 3,78 (s, 6H), 4,38 (s, 1H), 5,16 (s, 2H), 5,5-6,1 (m, 4H), 6,53 (d, 2H)a, 7,1-7,43 (m, 1H), 7,3 (s, 5H). 3,5 g (5,7 mmól) fenti benzilészterhez 50 ml etilacetátban hozzáadunk 2,5 g 10%-os palládiumcsontszénkatalizátort és az elegyet 3 óra hosszat 3,52 kg/cm2 nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd a szürlethez ekvimoláris mennyiségű 2-etilhexanoát-nátriumsó etilacetátos oldatát adjuk. A nátriumsót etiléterrel kicsapjuk, leszűrjük és 1,95 g (63%) cím szerinti terméket kapunk. ‘H—NMR(D20) ppm (delta): 1,33 (s,6H), 1,42 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 3,73 (s, 6H), 4,4-4,8 (HÓD szignál), 5,5-5,8 (m, 2H), 5,78 (dd, 2H), 6,6 (d, 2H), 7,13-7,46 (m, 1H), infravörös-spektrum (KBr): 1787 cm'1. 17. példa Az előző példa szerinti eljárást ismételjük meg 6-(2,6-dimetoxibenzamido)-penám-3-karbonsavnátriumsóval és glutársav-benzil-klórmetilészterrel 2,2 mmólos mennyiségekkel és glutársav-6-(2,6-dimetoxibenzamido)-penicillanoiloximetil-benzilésztert kapunk kvantitatív termeléssel, olaj formájában. 1,4 g (2,2 mmól) fenti benzilésztert palládiumcsontszénkatalizátoron a fenti módszerrel hidrogénezve 2-etil-hexánsav-nátriumsó segítségével nátriumsóvá alakítva 0,87 g (72,5%) glutársav-6-(2,6- dimetoxi-benzamido)-penicillanoiloximetil-észter nátriumsót kapunk. ‘H-NMR (D20) ppm (delta): 1,43 (s, 3H)a, 1,58 (s, 3H), 1,5-2,5 (m, 6H), 3,75 (s, 6H), 4,4-4,7 (HÓD szignál), 5,5-5,9 (m, 4H), 6,6 (d, 2H), 7,13-7,5 (m, 1H), infravörös-spektrum (KBr): 1786 cm'1. 18. példa Transz-1,4-C iklohexándikarboma v-6-f D-(2-[lmetil-2-metoxikarbonilvinilamino]-2-fenHacetamido ) J-penidllanoiloximetil-1,1-dioxopenidllanoiloximetilészter 2,33 g (3,97 mmól) transz-1,4-ciklohexándikarbonsav-1,1 -dioxo-penicillanoiloximetilészter-nátriumsó, 1,72 g (3,97 mmól) 6-[D-(2-[l-metiI-2-metoxikarbonilvinilamino]-2-fenilacetamido)]-penám- 3-karbonsav-jódmetilészter és 40 ml dimetilformamid elegyét szobahőmérsékleten 5 percen keresztül keverjük. Az elegyet etilacetáttal hígítjuk és háromszor kis mennyiségű vízzel, majd egyszer telített sóoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Etilacetát és hexán 7 : 3 arányú elegyével eluáljuk. 1,4 g (40%) kívánt enamint kapunk. 'H-NMR (CDCI3) ppm (delta): 1,3-2,4 (m, 16H), 3,3-3,7 (m, 5H), 4,3-4,4 (s, 2H), 4,5-4,7 (m, 2H), 5,0-5,2 (d, 1H), 5,3-5,4 (m, 2H), 5,5-5,9 (m, 4H), 6,5-6,8 (d, 1H), 7,3 (s, 5H); infravörös-spektrum (KBr) cm“1: 1600, 1760, 1800. 19. példa Transz-1,4-Ciklohexándikarbonsav-6-[ D-( 2- amino-2-fenilacetamido ) ]-penicillanoiloximetil-1,1 -dioxopenicillanoiloximetil-észter-hidroklorid 1,4 g (1,61 mmól) transz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav-6-[D-(2-[l-metiI-2-metoxi-karboni!vinilamino]-2-fenilacetamido)]-penicillanoiloximetil-1,1- dioxo-penicillanoiloximetilészter 150 ml acetonnal készített oldatához 20 ml 0,1 n sósavat adunk és az elegyet 5 percig keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot vízzel hígítjuk, a vizes fázist kétszer mossuk etiléter és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével. A vizes fázist leszűrjük, fagyasztva szárítjuk és így 634 mg (48%) cím szerinti terméket kapunk, amely bomlás közben 155-170 °C-on olvad. 'H-NMR (DMSO—De D20 cserével) ppm (delta): 1,25-1,5 (m, 16H), 1,85-1,95 (m, 4H), 2,35-2,5 (m, 2H), 3,3 (dd, 1H), 3,7 (dd, 1H), 4,4 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 5,1 (s, 1H), 5,2 (q, 1H), 5,45 (d, 1H), 5,55-5,65 (q, 1H), 5,7-5,95 (m, 4H), 7,4-7,6 (m, 5H), 8,85 (bs, 3H), 9,45 (d, 1H); infravörösspektrum (KBr) cm'1: 1690, 1760, 1800. 5 0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
