187737. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású 1,1-alkándiol-dikarboxilátok előállítására
1 187 737 2 20. példa Szebacinsav-benzil-klórmetilészter 48,67 g (0,155 mól) szebacinsav-monobenzilészter, 26,04 g (0,510 mól) nátriumhidrogénkarbonát, 200 ml víz és 52,55 g (0,155 mól) tetrabutilammóniumhidrogénszulfát elegyéhez 100 ml kloroformot adunk. Rázás után a szerves fázis elkülönül és a vizes fázist kloroformmal ismét extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlásával maradékot kapunk, melyet 50 ml bróm-klórmetán-ban felveszünk és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot etilacetáttal elegyítjük, leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradék nyersterméket szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk és így 2 g tisztított terméket kapunk olaj formájában. ‘H—NMR (CDClj) ppm (delta): 1,1-1,9 (m, 12H), 2,2-2,5 (m, 4H). 5,0 (s, 2H), 5,6 (s, 2H), 7,3 (s, 5H). 21. példa Szebacinsav~6-[ D- ( 2-[ l-metil-2-metoxi-karbonilvinilamino J-2-fenilacetamido) J-penicillanoiloximetil-1,1-dioxopenicillanoiloximetiIészter 0,59 g (l,0mmól) 6-[D-(2-[l-metil-2-metoxikarbonilvinilamino]-2-fenilacetamido)]-penám-3- karbonsav-jódmetilészter 10 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,47 g (l,0mmól) 1,1-dioxopenicillanoiloximetil-szebacinsavnátriumsót adunk és az elegyet addig keverjük, amíg az oldódás teljes nem lesz. A reakcióelegyet 23 cm-es szilikagél oszlopon gyorsan (flash) kromatografáljuk és etilacetát és hexán 7 : 3 arányú elegyével eluáljuk. 200 mg (22%) kívánt enamint kapunk. ■H—NMR (CDC13) ppm (delta): 1,2-1,8 (m, 24H), 1,9 (s, 3H), 2,2-2,6 (m, 4H), 3,4-3,8 (m, 5H), 4,4 (s, 2H), 4,6-4,7 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,3 (s, 1H) 5,6-6,0 (m, 4H), 6,9 (d, 1H), 7,3 (s, 5H). 22. példa Szebacinsav-6-[ D- ( 2~amino-2-fenilacetamido )]penicillanoiloximetil-1,1 -dioxopenicillanoiloxometil-észter-hidroklorid 200 mg (0,22 mmól) szebacinsav-6-[D-(2-[lmetil-2-metoxikarbonilvinilamino]-2-fenilacetamido)]-penicillanoiloximetil-1,1 -dioxo-penicillinoiloximetilészter 25 ml acetonnal készített, kevert oldatához 3,2 ml 0,1 n sósavat adunk és az elegyet pár percig keverjük. Az acetont lepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk és kétszer mossuk etiléter és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével. A vizes fázist szűrjük és fagyasztva szárítjuk. 110 mg (59%) terméket kapunk. ‘H—NMR (DMSO—D6 + D20 csere) ppm (delta): 1,2-1,6 (m, 24H), 2,4 (q, 4H), 3,3 (d, 1H), 3,65-3,75 (dd, 1H), 4,4 (s, 1H), 4,55 (s, 1H), 5,05 (s, 1H), 5,2 (q, 1H), 5,45 (d, 1H), 5,55-5,65 (m, 1H), 5,7-5,9 (m, 4H), 7,35-7,55 (m, 5H), 8,65 (bs, 3H), 9,45 (.1, 1H). 23. példa TereJ'álsav-6-f D-( 2-amino-2-jenilacetumido ) -penicillanoiloximelil]-1,1 -dioxo-penicillanoiloximetilészter hidroklorid A) Tereftálsav-6-[D-(2-[l-metil-2-metoxikarbonilvinilamino]-2-fenilacetamido)]-penicillanoiloximetil-1,1 -dioxo-penicillanoiloximetilészter 0,5') g (1 mmól) 6-[D-(2-[l-metil-2-metoxikarbo-nilvinilamino]-2-fenil-acetamido)]-penám-3- karbonsav-jódmetilészter 10 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,48 g (1,1 mmól) tereftáisav-1 1 -dioxo-penicillanoiloximetilészter-nátriumsót adunk és az elegyet addig keverjük, amíg oldatot nem kapunk. Az oldatot etilacetáttal hígítjuk, háromszor kis mennyiségű vízzel, majd egyszer telített sé'oldattal mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot kis mennyiségű etilacetátban felveszszük. Szilikagél oszlopon kromatografálással tisztítjuk Etilacetát és hexán 6 :4 arányú elegyével eluáljjk. A terméket tartalmazó frakciókat bepárolva 0,3 g (23%) enamin formában védett terméket kapunk. 'H —NMR (CDCIj) ppm (delta): 1,1-1,5 (m, 12H). 1,7 (s, 3H), 3,3-3,6 (m, 5H), 4,4 (s, 2H), 4,4—4 6 (m, 2H), 5,1 (d, 1H), 5,4 (s, 1H), 5,8-6,1 (m, 4H), 5,9 (d, 1H), 7,2 (s, 5H), 8,0 (s, 4H). B) 0,3 g (0,35 mmól) fenti, enamin formában védet termék 25 ml acetonnal készített kevert oldatához 4,5 ml 0,1 n sósavat adunk. A kapott elegyet pár percig keverjük, az oldószert lepároljuk és a maiadékot víz és etiléter között megosztjuk. A vizes f; zist ezután etiléter és etilacetát 1 : 1 arányú elegyével mossuk, szűrjük és a szürletet szárítjuk. 222 mg (78%) cím szerinti hidroklorid sót kapunk. 'H —NMR (DMSO—D20) ppm (delta): 1,25-1,4 (d, 6H), 1,4-1,5 (d, 6H), 3,2-3,3 (d, IH), 3,65- 3,76 (dd, 1H), 4,45 (s, 1H), 4,6 (s, 1H), 5,1 (s, 1H), 5,2 (d, 1H), 4,45-5,5 (d, 1H), 5,55-5,65 (m, 1H), 6,0-6,4 (m, 4H), 7,35-7,55 (m, 5H), 8,15 (s, 4H), 8,85 (bs, 3H), 9,45 (d, 1H); infravörös-spektrum » KBr) cm ': 1690, 1740, 1800. 24. példa lzofxálsav-6-l D- ( 2-amino~2-fenilacetamido ) J- penii illanoiloximetil-1,1-dioxo-penicillanoiloximetilészter-hidroklorid A) Izoftálsav-6-[D-(2-[l-metil-2-metoxikarbonilvinilamino]-2-fenilacetamido)]-penicillanoiloximetil-l,l-dioxo-penicillanoiloximetilészter 0,59 g (110 mmól) 6-[D-(2-[l-metil-2-metoxikarbonil-vinilamino]-2-fenilacetamido)]-penám-3- karbonsav-jódmetilészter 10 ml dimetilformamiddal készített oldatához 0,43 g (1,0 mmól) izoftálsav-1,1 -dioxo-penicillanoiloximetil-észter-nátriumsót adunk és az elegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg az oldódás nem lesz teljes. A reak-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
