187706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(aril-oxi-alkil)-N'-(amino-alkil-karbamid származékok előállítására

1

.187 706

2

2. táblázat

Példa

száma

Tapasztalati képlet

Elemzési eredmények (%)

számított

talált

c

H

N

C

H

N

38-Ci«H2!Nj02CI2

53,04

6,96

14,60

52,94

6.97

11.63

39.

cI6h21n3o,5ci3

47,12

6,67

10,31

47,02

6,55

10,41

40.

jOôC12

50,22

6,11

8,78

50,20

6,09

8,80

41.

C t çH 2çN 306C12

48,93

6,27

9,01

48,87

6,25

9,03

42.

C loH2gN306Cl2

48,93

6,27

9,01

48,59

6,26

6,89

43.

c20h31n3o6

58,66

7,63

10,26

58,45

7,62

10,25

44.

C24H37N3O9CI2

49,49

6,40

7,21

49,19

6.40

7.14

45.

C2JH„NjO,C12

48,60

6,21

7,39

48,54

6.19

7.37

46.

C2oHmN302CI2

52,81

7,53

9,24

52,45

7,51

9,08

47.

^24^37^30(0

54,64

7,07

7,97

54,89

7.23

8,12

48.

c2„h2,na,ci2

50.22

6,11

8,78

50,08

6,13

8,84

49.

c„h24n3o2ci3

52,73

5,59

9,71

52,51

5,61

9,79

50.

CmH33N3O0

62,73

7,24

9,14

62,75

7.26

9,12

51.

c21h.wn3o6ci

54,11

6,81

9.46

54,03

6.84

9.36

52.

c23h3,n3o„ci2

48,60

6,21

7.39

48,61

6.17

7,35

53.

c„ii,3n3o„ci2

46,80

5.31

9,63

46.56

5,26

9,67

54.

c22ii„na,

60,39

8,06

9,60

60,38

8,11

9,58

55.

c33h3,n.a

56,28

7.51

8,95

56,24

7,49

8,94

56.

c22h3!n.a

60,39

8,06

9,60

60,45

8,18

9,79

57.

C2„H,0NA,C1

54,11

6.81

9,46

53,73

6,69

9,64

58.

C'joII2,NAC12

50,22

6,11

8,78

50,13

6,16

8.98

59.

c,2h.„n3o,ci2

50.78

6,00

8.07

50,45

6,00

7.56

60.

Ci,H2„N3()4F,

54.41

6.73

10,02

54.41

6,68

9,82

61.

C,8II2JN.ACU

48.01

5.60

9,33

47,91

5,61

9,38

62.

c2„mwn,o0t

56,20

7,07

9,83

56.38

7,12

9,85

63.

C2„II2üNAC12

50.22

6,11

8,78

50,34

6,08

8,82

64.

c2„h.wn3o6ci

54.11

6.81

9,46

53,95

6,81

9,47

65.

í .’III 1 ,K|N ,()2CI

63.22

7,95

11,06

63.19

7.96

11,07

66.

CJImNA

61.45

7,85

9,35

61.52

7,90

9,32

67.

tó,ll.„N30#

61.45

7.85

9,35

61,21

7.88

9,44

68.

C2„tI2,N(()„Cl2

50.22

6.11

8,78

50.16

6.12

8,84

69.

cöo"«n.a

58.96

7.17

10,31

58.51

7,17

10,22

70.

c2,n.„N3o6a2

51,23

6,35

8,53

51.30

6,40

8.65

71.

C\„H2„N30„C12

50.22

6.11

8,78

49.91

6,03

9,09

72.

t 2.iH33N,06C12

53.29

6.42

8.11

53.15

6,41

8,12

73.

C';lH.,N,OA

51.23

6.35

8,53

51.35

6,38

8.62

74.

C,BH,,N306Ch

48.01

5.60

9,33

48,10

5.64

9,35

75.

cibii2!n3o6ci2

48,01

5,60

9.33

47.92

5,59

9.34

76.

£ 1 <41 1 30 N .3^8

53.26

7,06

9.81

53,11

7,07

9.87

77.

c18h21n3o6

56,68

7.14

11.02

56.41

7.11

11,00

78.

48.89

6,53

7.78

48.83

6.60

7.71

79.

c1bh2bn,o,,sci2

48,54

6,34

9.43

48.96

6.13

9,57

80.

c2„h33n3o5s

56.18

7.78

4,83

56.14

7.80

4,85

81.

c24ti,3N3o5s

60.61

6.69

8.84

60.64

7.01

8.83

82.

6ó'H|0N,O,,S

51.75

7,11

8,23

51.88

7.05

8,46

83.

C,„II2,NjO,CI2

50,22

6,11

8.78

50.02

6,14

8,89

84.

c23h3Jn3o6

61.45

7,85

9,55

61.06

7,83

9.17

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek szívarrhytmiát javító vagy megelőző hatását az alábbi kísérletekkel szemléltetjük.

Ouabainnal indukált arrhythmia

A ventricularis eredetű szívarrhythmiát kevert fajú kutyákon kezeltük, az állatokat a kísérlet ide- 55 jére barbituráttal érzéstelenítettük. Grass Model 7 polygraf-ot használtunk a femoralis artériás vérnyomás (Statham P23AC átalakító) és az elektrocardiogramm (Grass 7P4 előerősítő) felvételéhez.

Az ouabaint intravénásán adtuk be, a kezdő adag gQ 40 /tg/kg, a második, 30 perc múlva 20 //g/kg volt, ezt követően 15 percenként 10 //g/kg-os adagokat adtunk be legalább 15 percen át tartó szívarrhythmia kiváltására. Amikor az arrhythmia fellépett, a vizsgálandó vegyületet infúzióval adtuk be (Harvárd Model 942 infúziós szivattyú) a hátsó comb vénájában, 1 mg;kg, perc sebességgel. A hatóanyagkoncentrációt úgy állítottuk be a kutya súlyának megfelelően, hogy az infúzió térfogata percenként 1 ml legyen. A vegyületet akkor tekintettük antiarrhythmiás szernek, ha visszatért a sinus ritmus és legalább 30 percen át tartott.

S : ivk os : ont verőér lekötésével kiváltott arrhythmia

A kísérlethez öntudatunknál levő, kifejlett, kevert fajú kutyákat használtunk, és a szivarrhythmiát 22-24 órával korábban elvégzett műtéttel váltottuk ki. A műtét során a Smith és munkatársai által 1973-ban leírt módon összeszorító műszerrel elzártuk a koszorúverőéren átfolyó véráramot. Az electrocardiogramm felvételéhez Grass Model 79 polygraph-ot használtunk, Grass 70A előerősítővel.

19