187685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-1-(szubsztituált foszfonil)-azetidinek előállítására
1 _ 187 685 2 bisz(trimetil-szilil)-trifluor-acetamid használatos. A VII általános képletü szililezett azetidinon-származék és valamilyen V általános képletű aktivált foszforil-vegyület reakciója a megfelelő VI általános képletü vegyületet eredményezi. További módszer egy III általános képletű azetidinon foszforilálására az, hogy egy III általános képletü azetidinont előbb egy VIII általános képletü vegyületté - amely képletben X jelentése halogénatom - halogénezünk. A VIII általános képletű vegyület Michaelis-Arbuzov reakciója egy IX általános képletű háromvegyértékű foszforszármazékkal - amely képletben Rc jelentése alkil-, fenil-, alkoxi-, szubsztituált alkoxi-csoport; és Rd jelentése alkilcsoport - a megfelelő X általános képletü vegyületet szolgáltatja. Egy III általános képletü azetidinon foszforilálására szolgáló másik módszer abból áll, hogy az azetidinont először egy IV általános képletű sóvá alakítjuk, és utána a sót egy XI általános képletű foszforil-származékkal - amely képletben az Act aktiváló csoport jelentése legelőnyösebben klóratom - reagáltatva XII általános képletü vegyületet kapunk. A XII általános képletű vegyületek hasznos köztitermékek. Egy XII általános képletü köztitermék ammóniával vagy egy XIII általános képletü aminnal való reakciója az Act aktiváló csoport helyettesítését eredményezi, és XIV általános képletű vegyületet kapunk. A XII általános képletü intermedier valamilyen XV általános képletű alkanollal - amely képletben Z jelentése oxigénatom - való reakciója szintén az Act aktiváló csoport helyettesítését jelenti, és a megfelelő XVI vagy XVII általános képletű vegyületet kapjuk. Egy savas csoportot tartalmazó foszforil-származékok az olyan XVIII általános képletű megfelelő mono- vagy dialkil-észterekből is előállíthatok, amelyek képletében Rb jelentése metil-, etil- vagy n-propil-csoport. Egy XVIII általános képletű vegyület acetonitrilben tiokarbamiddal való melegítése egy XVII általános képletű vegyület tiuróniumsóját eredményezi, amely kationcserélő gyantával kezelve a XVII általános képletű vegyület különböző sóit szolgáltatja. Más módszer szerint egy XVIII általános képletű vegyület valamilyen (tetraalkilammóniumj-halogeniddel való reagáltatása egy XVII általános képletü vegyület valamilyen (tetraalkil-ammóniumj-sóját eredményezi, amely valamilyen kationcserélő gyantával kezelve a XVII általános képletü vegyület valamilyen más sóját szolgáltatja. Egy savas csoportot tartalmazó foszforil-származékok más módszer szerint a megfelelő XVIII általános képletü mono- vagy dialkil-észterekből is előállíthatok valamilyen savmegkötő- és vízelvonószerrel), például bisz(trimetil-szilil)-acetamiddal reagáltatva, majd ezt követően (trimetil-szilil)bromiddal kezelve, így egy XIX általános képletü intermedier szilil-észtert kapunk. A XIX általános képletű intermedier könnyen átalakítható a megfelelő XVII általános képletü vegyület valamilyen sójává valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal víz vagy alkohol jelenlétében reagáltatva. A XVII általános képletü vegyület (tetraalkilammónium)-sóját valamilyen alkil-halogeniddel, (szubsztituált alkilj-halogeniddel, l-(etoxi-karboniloxi)-etil-halogeniddel reagáltatva egy XX általános képletü észterszármazékot kapunk - amely képletben Rc jelentése alkil-csoport. Ha Ra jelentése metoxi- vagy etoxi-csoport, akkor az eljárás átésztereződést eredményez, és egy XXI általános képletű vegyület (tetraalkil-ammónium)-sóját kapjuk. Egy XXI általános képletü vegyület átalakítható a megfelelő XX általános képletü vegyületté - amely képletben Ra jelentése metoxi- vagy etoxi-csoport - ha a XXI általános képletű vegyület (tetraalkil-ammónium)-sóját metil- vagy etil-szulfáttal reagáltatjuk. Más módszer szerint a XXI általános képletű vegyület (tetraalkil-ammónium)-sóját ioncserélő gyantán a megfelelő savvá alakítjuk, és utána diazo-metánnal vagy diazo-etánnal reagáltatva a kívánt XX általános képletű vegyületet kapjuk - amely képletben Ra jelentése metoxi- vagy etoxi-csoport. A két savas csoportot tartalmazó foszforil-származékok előállítására szolgáló egyik eljárás kiindulási anyagként XXII általános képletü dialkil-észtereket alkalmaz. (Ezek olyan X általános képletü vegyületeknek felelnek meg, amelyek képletében Rc jelentése alkoxi-csoport). Egy XXII általános képletű dialkil-észter valamilyen savmegkötő- és vízelvonószerrel, például bisz(trimetil-szilil)-acetamiddal, majd legalább két ekvivalens (trimetil-szilil)bromiddal való reagáltatása egy XXIII általános képletü intermediert eredményez. Egy XXIII általános képletü intermedier könnyen átalakítható a megfelelő XXIV általános képletű vegyület valamilyen sójává valamilyen szerves vagy szervetlen bázissal víz vagy valamilyen alkohol jelenlétében reagáltatva. Az olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R, jelentése valamilyen könnyen lehasítható acilcsoport, felhasználhatók más I általános képletű vegyületek előállítására. Például, ha egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, jelentése benziloxi-karbonil-csoport, katalitikusán hidrogénezünk, egy II általános képletű intermediert kapunk. A II általános képletű intermedierek megfelelő I általános képletű termékekké való átalakítására jól ismert acilezési módszerek használhatók. A módszerekre példaként egy II általános képletű vegyületnek egy R,—OH általános képletű karbonsavval vagy megfelelő karbonsav-halogeniddel vagy karbonsavanhidriddel vagy vegyes anhidriddel való reagáltatása említhető. A karbonsavval végzett reakció legkönnyebben valamilyen karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid és valamilyen aktív észter in situ képzésére képes anyag, például N-hidroxi-benztriazol jelenlétében megy végbe. Olyan esetekben, amikor az R, acilcsoport vagy az R3, R4 vagy R6 csoportok reakcióképes funkciós csoportokat (például amino- vagy karboí 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
