187684. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolszármazékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 187 684 2 amelyekben Y5 jelentése —S02H képletű csoport például úgy állítunk elő, hogy megfelelő vegyületeket oxidálunk. Oxidálószerekként szulfinsavak (Y5=—S02 — H) előállítására például szerves peroxikarbonsav, így m-klórperbenzoesav vagy káliumpermanganát, valamint nitrogéndioxid jön számításba. Az (I) általános képletü vegyületeket a c) eljárással úgy állíthatjuk elő, hogy (XVI) és (XII) általános képletű vegyületet Y6-R3 (XII) kondenzálunk, amelyekben Ys és Y6 csoportok egyike alkálifématom vagy magnéziumhalogenidcsoport és a másik egy —S—Y7 illetve egy- S02—Y7 csoportot jelent, amelyben Y7 reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot képvisel, vagy Y j olyan — S—Y7 általános képletü csoport, ahol Y7 egy (a) általános képletü csoportot képvisel; illetve Y6 olyan —S—Y7 általános képletű csoport, melyben Y7 egy —S—R3 csoportot képvisel, és kívánt esetben valamely kapott vegyületet egy más (I) általános képletü vegyületté alakítunk és/vagy egy kapott szabad vegyületet sóvá vagy egy sót szabad vegyületté alakítunk. Reakcióképes észterezett hidroxilcsoport például egy halogénatom, így klór-, bróm- vagy jódatom. A reagenseket szokásos módon, előnyösen inert oldószerben, szükség esetén hűtés vagy melegítés közben és/vagy inert atmoszférában, így nitrogénatmoszférában reagáltatjuk. Közömbös oldószerekként például éterek, így di-(rövidszénláncú)alkiléter, például dietiléter vagy tercier-butoximetán, illetve rövidszénláncú alkilénéterek, például tetrahidrofurán, vagy tercier amidok, például hexametilfoszforsavtriamid, továbbá szénhidrogének, így benzol, jönnek számításba. A reakciót például- 80 °C és körülbelül + 60 °C, előnyösen körülbelül- 25 °C, és körülbelül + 40 °C közötti hőmérséklettartományban végezzük. A c) eljárás egy előnyös foganatosítási módjánál például olyan (XVI) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben Y5 alkálifématomot jelent, egy (Xlla) általános képletű vegyülettel R3—S—S—R3 (Xlla) Olyan (XVI) általános képletű vegyületeket, amelyekben Y5 alkálifématom vagy magnéziumhalogenid-csoportot jelent, például úgy állíthatunk elő, hogy valamely (XVIII) általános képletü vegyületet, amely például egy (XVII) általános képletü vegyület (Z = reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, például halogénatom) tioformamiddal való reakciója során kapható, R, —C(=0)—CH(Z)—R2 (XVII) szerves fémvegyülettel, így alkálifém- vagy alkáliföldfém-szénhidrogénvegyülettel, például butillitiummal, fenilnátriummal vagy butilmagnéziumbromiddal reagáltatunk. Kiindulhatunk azonban olyan (XVI) általános képletű vegyületből is, amelyben Ys halogénatom, és ezt alkálifémmel vagy alkáliföldfémmel, például magnéziummal reagáltatjuk. (XVIa) általános képletű diszulfidokat, illetve (Xlla) általános képletű vegyületeket R3—S—S—R3 (Xlla) például úgy kapunk, hogy a megfelelő (XVI), illetve (XII) általános képletű merkaptánt (Y5, illetve Y6 ==—SH) oxidáljuk, például levegővel vagy jóddal kezeljük. A d) eljárás az olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, ahol R3 jelentése ß-helyzetben hidroxilcsoporttal helyettesített etilcsoport, abból áll, hogy egy olyan (XVI) általános képletü vegyületet (vagy egy sóját), amelyben Y5 merkaptocsoport, etilén-oxiddal reagáltatunk, és kivánt esetben valamely kapott vegyületet más (I) általános képletü vegyületté alakítunk és/vagy egy előállított vegyületet sóvá vagy egy sót szabad vegyületté átalakítunk. A (XVI) általános képletű vegyületek sóiként például ezek fémsói, előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfémsói jönnek számításba. A reakciót szokásos módon, például közömbös oldószerben, így rövidszénláncú alkanolban, vagy tercier amidban, például hexametilfoszforsavtriamidban, szükség esetén valamely kondenzálószer jelenlétében, például (XVI) képletű szabad merkaptánokból kiindulva sóképzésre alkalmas bázisos szer, így alkálifémalkoholát vagy -hidroxid, például nátriummetanolát vagy nátriumhidroxid felhasználása mellett, hűtés vagy melegítés közben inert gáz, így nitrogénatmoszférában, hajtjuk végre. Az e) eljárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő ahol R,, R2 és X jelentése a fenti, n értéke 0 és R3 rövidszénláncú alkilcsoport. Az e) eljárás abból áll, hogy egy (XVI) általános képletű vegyületet (vagy egy sóját), ahol Y5 jelentése merkaptocsoport, egy rövidszénláncú alkénnel reagáltatunk, és kívánt esetben egy előállított vegyületet más, (I) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítunk és/vagy egy kapott vegyületet sóvá vagy egy kapott sót szabad vegyületté átalakítunk. A (XVI) általános képletű merkaptánok sóiként különösen ezek fémsói, előnyösen alkálifém- vagy alkáliföldfémsói jönnek számításba. A reakciót szokásos módon végezzük, például közömbös szerves oldószerben, így tercier amidban, például dimetilformamidban vagy N-metilpirrolidonban, szükség esetén kondenzálószer jelenlétében, hűtés vagy melegítés közben és/vagy közömbösgáz-légkörben, így nitrogénatmoszférában. Kondenzálószerekként (XVI) általános képletű merkaptánokból kiindulva például szerves nitrogénbázisok, így di- vagy tri-(rövidszénláncú)alkilaminok, például diizopropilamin vagy trietilamin, illetve alkilén-, illetve aza-, oxa- vagy tia-alkilénaminok, például pirrolidin, piperidin, morfolin, tiomorfolin vagy piperazin jönnek számításba. A g) eljárással olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, amelyekben R3 (5a) általános képletű csoportot képvisel, n és m értéke 0, R4 közvetlen kötést jelent, úgy, hogy olyan (XXI) és (XXII) általános képletü vegyületeket kondenzálunk, amelyekben Y8 és Yj kötés kialakítása közben lehasítható csoportokat jelent, és kívánt esetben egy kapott vegyületet egy másik, (I) általános képletnek megfelelő vegyületté alakítunk és/vagy egy szabad vegyületet sóvá vagy egy sót szabad vegyületté alakítunk át. Egy kötés kialakitása közben lehasítható Y8 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
