187673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-piperazino-pirimidin-származékok előállítására
1 187 673 2 juk. Ily módon 86 g 2-N-formil-piperazino-4-izopropil-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidint kapunk. Víz-etanol 50 : 50 arányú elegyéből való kétszeri átkristályosítás után a kapott termék olvadáspontja 92 *C. 3. A 26. példa 3. lépése szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy 80 g 2-N-formil-piperazino-4- -izopropilamino-5-metiltio-6-klór-pirimidint alkalmazunk. Az etanolban oldott sósavas só vízből történő háromszori átkristályosítása után 30,5 g 2-piperazino-4-izopropil-amino-5-metiltio-6-klór- . pirimidin-hidrokloridot kapunk, mely 147 °C-on olvad. 28. példa 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór~5~metiltio-pirimidin 38 g N,N'-dimetil-piperazin 30 ml toluolban készített oldatához 1 óra alatt 100 °C körüli hőmérsékleten 69 g 2,4,6-triklór-5-metiltio-pirimidin 300 ml toluolban készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át 90 °C-on melegítjük, majd hűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson desztilláció útján koncentráljuk. A maradékot szilikagél oszlopon rögzítjük, toluol-metanol 87 : 13 arányú elegyével eluáljuk. Ily módon 69 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidint kapunk, mely 80 °C-on olvad. 29. példa 2-N-metil-piperazino-4-amino-5-metiltio-6-klórpirimidin 30 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltiopirimidin 60 g ammóniát tartalmazó 330 ml metanolban készített oldatát autoklávban 130 °C-on 3 órán át hevítünk. Az elegyet ezután bepároljuk csökkentett nyomáson és a maradékot szilikagél oszlopon rögzítjük, majd kloroform-dietil-amin 98 : 2 arányú elegyével eluáljuk. Ily módon 10 g 2-N-metil-piperazino-4-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidint kapunk, mely 131 °C-on olvad. 30. példa 2-N-metil-piperazino-4-izopropil-ammo~5-metiltio-6-klór-pirim idin 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidin-izopropil-amint tartalmazó toluollal készített oldatát visszafolyatás közben 16 órán át melegítjük (az izopropil-amin feleslegben van jelen, azaz az izopropil-amin : 2-N-metil-piperazino-4,6- -diklór-5-metiltio-pirimidin mólaránya 1-nél nagyobb). A reakcióelegyet ezután a 29. példában bemutatott módon kezeljük. Ily módon 2-N-metil-piperazino-4-izopropil-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidint kapunk, mely 68 °C-on olvad. 31. példa 2-N-metil-piperazino-4-szek.-butilamino-5-metiltio-6-klór-pirimidin A 30. példában leírt módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 23,5 g 2- ■N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidmt és izopropilamin helyett 25 ml szek.-butilamint alkalmazunk. Ily módon 20 g 2-N-metil-piperazino-4-szek.-butil-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidint kapunk. Ez utóbbi terméket dietil-oxidban oldott sósav gázzal reagáltatva sót kapunk, mely monohidro-klorid és dihidriklorid ekvimoláris elegye és 186 °C-on olvad. 32. példa 2-N-metil-piperazino-4-terc.-butilamino-5-klór-pirimidin 11,7 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidint és 24 ml terc.-butilamin metil-etilketonban készített elegyét visszafolyatás közben 28 órán át melegítjük. A reakcióelegyet ezután a 29. példában leírt módon kezeljük. Ily módon 11,9 g 2-N-metil-piperazino-4-terc-butilamino-5-metiltio-6-klór-pirimidint kapunk. Ezt sósavval'reagáltatva a kapott hidroklorid só 246 °C-on olvad. 33. példa 2-N-metil-piperazino-4-ciklopropil-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidin A 30. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 11,7 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidint és 11,2 ml ciklopropil-amint alkalmazunk. Ily módon 9,9 g 2-N-metil-piperazino-4- -ciklopropil-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidint kapunk. Ezt sósavval reagáltatva a kapott hidroklorid só 232 °C-on olvad. 34. példa 2~N-meíil-piperazino-4-ciklopropil-metil-amino-5--metiltio~6-klór-pirimidin A 30. példában leírt módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 11,7 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidint és 3,1 g ciklopropil-metil-amint alkalmazunk. Ily módon 7,6 g 2-N-metil-piperazino-4-ciklopropil-metil-amino-5- -metiltio-6-klór-pirimidint kapunk. Ezt sósavval reagáltatva a kapott hidroklorid só 211 °C-on olvad. 35. példa 2~N-metil-piperazino-4-ciklobutil-amino-5-metiltio-6-klór-pirimidin A 30. példában ismertetett módon járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 11,7 g 2-N-metil-piperazino-4,6-diklór-5-metiltio-pirimidint és 3,1 g ciklobutil-amint használunk. Ily módon 10,4 g 2-N-metil-piperazino-4-ciklobutil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
