187657. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1,4-dihidropiridin származékok előállítására

1

2

.187 657

E vegyületek fizikai állandói a következők :

relda

száma

Izolált forma

op. CQ

(Elméleti értékek zárójelben)

2.

szabad bázis

108,5

109,5°

68,83

(69,00

7,20 6,03 7,13 6,19)

3.

szabad bázis

106,8°

60,32

(60,47

.6,73 6,68 6,69 6,41)

4.

bisz-moleát

160-1°

61,07

(61,00

5,75 4,70 6,05 4,85)

5.

oxalát

220° - (boml.)

58,01

(58,62

5,79 6,43 5,81 6,21)

6.

oxalát hidrát

177°

51,60

(51,90

5,81 4,72 5,75 4,84)

7.

bisz-oxalát

202°

(boml.)

52,49

(52,51

5,59 5,76 5,88 6,13)

8.

szabad bázis

81°

61,80

(62,26

6,87 5,90 6,75 6,05)

9. '

hemihidrát

88-9°

58,95

(58,83

6,87 5,76 6,99 5,72)

10.

szabad bázis

83-5°

69,46

(69,97

7,79 5,66 7,55 5,83)

11.

hemihidrát

108-9°

59,67

(60,06

6,90 5,99 7,01 6,09)

12.

szabad bázis

205,5°

63,44

(63,86

6,45 5,26 6,51 5,32)

13.

oxalát

190-1°

57,64

(58,02

5,68 4,56 5,52 4,51)

14.

oxalát

116-7°

55,51

(55,64

5,69 5,36 5,89 5,64)

15.

hemioxalát

133-4°

66,29

(66,61

6,75 5,98 6,45 5,98)

16.

hidrát

97°

56,78

(57,20

6,32 6,38 6,63 6,35)

17.

oxalát

167-9°

63,25

(63,68

6,82 4,81 6,90 4,79)

18.

oxalát

181°

59,42

(59,75

5.85 4,39

5.85 4,65)

19.

szabad bázis

66-8°

59,65

(59,69

7,11 6,51 7,16 6,63)

20.

biszmaleát

172-3°

55,59

(55,88

6,13 5,54 6,16 5,59)

21.

biszmaleát

165-7°

54,51

(54,73

5,70 5,65 5,85 5,80)

22.

hidrát

107°

61,33

(61,06

6,20 7,05 6,32 7,12)

23.

biszmaleát

157-8°

57,61

(56,58

6,04 5,53 6,07 5,50)

24.

3.5

maleát

143-5°

53,84

(54,20

5,97 5,23 6,22 4,99)

25.

triszmaleát

169-9°

53,41

(53,54

5,91 6,14 5,95 6,24)

26.

szabad bázis

100-1°

62,81

(62,51

7,36 10,06 7,24 10,41)

27.

szabad bázis

98”

58,71

(58,80

6,85 6,70 6,91 6,86)

Példa

száma

Izolált forma

op. (°C)

Analízis % (Elméleti értékek zárójelben)

28.

szabad bázis

66-7°

50,59 5,66 5,52 (50,29 5,83 5,59)

29.

szabad bázis

128-9°

66,14 6,86 9,04 (22,20 6,89 9,27)

30.

szabad bázis

105°

65,11 6,88 9,78 (64,62 6,84 9,83)

31. példa 15

4-(2-Klór-fenil)-2-[3-(dimetil-amino)-propoxi-metil]-3-(etoxi-karbonil)-5-(metoxi-karbonil)-6- metíl-l,4-dihidropiridin előállítása: D-reakcióváz'at

2o 23 g etii-4-[3-(dimetil-amino)-propoxi]-acetátot a megfelelő 3-amino-krotonát-észterré alakítunk 50 ml etanolban, 8 g ammónium-acetáttal 20 percig orralva. Ezután 26 g metil-2-(2-klór-benzilidén)acetoacetátot adunk az elegyhez, majd a forralást 25 2,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd 200 ml toluol és 100 ml telített, vizes uátrium-karbonát-oldat között megosztjuk az ecetsav eltávolítására. A toluolos réteget két normál sósavval extraháljuk (200 ml és 100 ml), majd az 30 egyesített, vizes sav-extraktumokat szilárd nátrium-karbonáttal pH = 6-ra semlegesítjük, nátriumkloriddal telítjük, majd etil-acetáttal (3200 ml) alaposan extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat nátrium-karbonáton szárítjuk, szűrig jük, majd szárazra pároljuk. A maradékot kevés loluolban felvesszük, majd szilikagél oszlopra viszszük [Merck, TLC minőség, (27 g), amelyet 20 százalék diklór-metánt tartalmazó 60/80°-os petroleterrel készítettünk. Az eluciót az utóbbi oldószer- 40 Heggyel kezdjük, majd az összetételt lépcsőzetesen változtatjuk tiszta metilén-kloridig. A megfelelő frakciókat egyesítjük, szárazra pároljuk, majd étert és 40/60°-os petrolétert 2 : 1 arányban tartalmazó Hegyből kristályosítva a címben szereplő vegyületet színtelen, kristályos anyag formájában kapjuk. 45 Op.: 77-78 °C (6,3 g).

Analízis a C23H31C1N205 képlet alapján: számított: C: 61,26, H: 6,93, N: 6,21; talált: C: 61,01, H: 6,90, N: 6,30.

50

32-38. példa

A 31. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő az alábbi, R1 helyén metilcsoportot tartalmazó 55 (I) általános képletű vegyületeket :

5