187655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio)-propionsav észter-származékok előállítására
1 187655 2 wis sav jelentősen meggyorsítja a reakciót és ugyanakkor a 36 221/1974. számú japán szabadalmi közlésben leírt módszerrel összehasonlítva a találmány szerinti eljárás előnyösebb az (I) általános képletű treo-2-hidroxi-3-(4-metoxifenil)-3-(2-nitrofeniItio)-propionsav-észter előállítására ipari méretben. A találmány szerinti eljárás gyakorlati és előnyös megvalósítási módját mutatjuk a következő példákban. A felsorolás és az igénypontok során a „treo” kifejezés azt jelenti, hogy a propionsav második és harmadik szénatomján szereplő hidroxi- és 2-nitrofeniltio-csoportok treo-típusú konfigurációjúak (azaz az említett csoportok a Fisher-féle projekciós formulában szereplő középponti kötésnek ellentétes oldalán foglalnak helyet), és az „eritro” kifejezés azt jelenti, hogy az említett hidroxi- és 2-nitrofeniltio-csoportok eritro típusú konfigurációval rendelkeznek (azaz az említett két csoport a központi kötésnek ugyanannak az oldalán szerepel). Ezzel kapcsolatban meg kell jegyezni, hogy Chem. Pharm. Bull., 18, 2284, 1974; cikkben szereplő sztereokémiái nevezéktan eltér a jelen szabadalmi leírásban szereplő nevezéktantól, mivel az „eritro” és „treo” kifejezések az említett irodalmi hivatkozásban a propionsav második és harmadik szénatomján szereplő hidroxi- és fenil-szubsztituensek relatív konfigurációján alapszanak. Ebből kifolyólag a jelen leírásban és igénypontokban a „treo” kifejezés pontosan megfelel a fent említett irodalomban szereplő „eritro” kifejezésnek, valamint a jelen leírásban és igénypontokban szereplő „eritro” kifejezés megfelel az említett irodalomban szereplő „treo” kifejezésnek. 1. példa 2 g 2-nitro-tiofenolt oldunk vízmentes éterben, majd 0,1 ml bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá argongáz atmoszférában. Az oldatot 10 °C-ra hűtjük, majd 3,2 g metil-transz-3-(4-metoxi-fenil)-glicidátot adunk az oldathoz cseppenként körülbelül 15 perc alatt, a hőmérsékletet 10 °C-on tartva. Ezután az elegyet 16 °C-20 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban tartjuk és 20 percig kevertetjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyből csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk az ol- 5 dószert. 20 ml 1 : 1 arányú etanol-izopropiléter elegyet adunk a kristályos maradékhoz, majd a keveréket jól elkeverjük. A keveréket 20 percig jégben hűtjük. A kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, mossuk, 10 ml 1:1 arányú etanol-izopropil- 10 éter eleggyel majd éterrel mossuk és ezután szárítjuk, igy 2,39 g metil-treo-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3- -(2-nitro-feniltio)-propionátot kapunk. Kitermelés: 51,3% Olvadáspont 154-156 °C 2. példa 2 g 2-nitro-tiofenolt és 3,2 g metil-transz-3-(4- 20 -metoxi-fenil)-glicidátot oldunk 10 ml vízmentes éterben, majd 10 ml vízmentes éterben oldott 0,1 mi bórtrifluorid-éterátot adunk 10 °C-os hőmérsékleten az oldathoz argongáz atmoszférában, körülbelül 10 perc alatt. A keveréket azután ugyan- 25 ezen a hőmérsékleten 10 percen át kevertetjük. A reakció lejátszódása után az elegyet az 1. példában leírt módon kezeljük. így 2,435 g metil-treo-2- -hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio)-propionátot nyerünk. Kitermelés: 52,2% 3° A termék fizikai-kémiai tulajdonságai megegyeznek az első példában előállított anyagéval. 3-21. példák 35 2-nitro-tiofenolt reagáltatunk metil-transz-3-(4- -metoxi-fenil)-glicidáttal Lewis savak és egyéb savak jelenlétében. A reakciót az 1. vagy 2. példában leírt eljárás szerint végezzük. Az így nyert metil- 40 -treo-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio)-propionát kitermelését az I. táblázatban mutatjuk be. I. táblázat Példák száma Sav Oldószer Reakció hőmérséklet Reakció-idő Kitermelés % 3. SnCl2 toluol 23 7,5 ó 65,7 4. SnCl2 dioxán 23 21 ó 68,5 5. SnJ2 dioxán 23 17 ó 67,5 6. SnF2 dioxán 23 22,5 ó 71,5 7. SnCl4 dioxán 23 4 ó 63,2 8. SnCl4 dioxán 10 1 ó 68,5 23 ' 18 ó 9 SnBr4 dioxán 23 20 ó 63,0 10. SnJ4 dioxán 23 22,5 ó 65,2 11. Sn(C7H15COO)2 dioxán 23 •19 ó 73,6 12. Sn(C7H,sCOO)4 dioxán 23 8 ó 50,4 13. Sn(C,7H35COO)2 dioxán' 50 2 ó 66,6 14. ZnCl2 dioxán 10 50 perc ■ 50,1 15 20 perc 15. BF3.(C2H5)20 benzol 10 15 perc 45,7 16. bf3.(c2h5)2o dioxán 10 5 perc 51,0 17. BF3.(C2H5)20 toluol 10 15 perc 49,7 4
