187655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio)-propionsav észter-származékok előállítására
1 187 655 2 I. Táblázat folytatása Példák száma Sav Oldószer Reakció hőmérséklet Reakció-idő Kitermelés % 18. bf3.(c2h5)2o dimetoxi-etán 10 5 perc 49,7 19. BF3.(C2H5)20 aceton 10 1 ó 43,6 23 1 ó 20. Konc. H2S04 dioxán 10 10 perc 41,3 21. 70% HC104 dioxán 10 10 perc 47,6 » 14g 2-nitro-tiofenolt oldunk 70 ml toluolban, majd az oldathoz 0,05 g cink-acetát-dihidrátot adunk. A keveréket szobahőmérsékleten 5 percig kevertetjük. Ezután 19,7 g metil-transz-3-(4-metoxi-fenil)-glicidátot adunk a keverékhez, és ezt a 20 keveréket szobahőmérsékleten 6-7 órán át kevertetjük. A reakció lejátszódása után a kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük. Az így nyert kristályokat ugyanúgy kezeljük, mint ahogy ezt az 1. példában leírtuk. így 24,3 g metil-treo-2-hidroxi-3- 25 -(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio)-propionátot nyerünk. Kitermelés: 74,1% A termék fizikai-kémiai tulajdonságai azonosak az első példában nyert anyagéval. 23. példa (1) 33,05 g (0,213 mól) 2-nitro-tiofenolt oldunk 30 ml vízmentes benzolban, majd az oldatot 10 °C- 35 ra hűtjük. 25,0 g (0,0968 mól) ón(IV)-klorid 50 ml vízmentes benzolos oldatát adjuk cseppenként az oldathoz 30 perc alatt, és a keveréket 10 °C-on kevertetjük egy órán át. Az oldhatatlan anyagokat szűréssel eltávolítjuk és vízmentes benzollal mos- 40 suk. A szűrlet és a mosóié egyesítése után az oldatról az oldószert csökkentett nyomáson végzett bepárlással távolítjuk el. A maradékhoz 100 ml vízmentes benzol és n-hexán 3 : 1 arányú elegyét adjuk, és a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük. Ekkor 15,6 g sárga kristályt [olvadáspontja 138-143 °C (bomlik)] nyerünk és vízmentes benzolból újból átkristályosítjuk. így 8,8 g ón(IV)-klorid és 2-nitro-tiofenol addukt keletkezik. Elemanalízis C12H9N204S2SnCl3 vegyületre (%): számított: C, 26, 97; H, 1,70; N, 5,24; S, 12,00 ÜU talált: C, 27,13; H, 1,71; N, 5,32; S, 12,06 Tömegspektrum (m/e): 379 (VI) képletü csoport, 225 (SnCl3), 155 (VII) képletű csoport NMR spektrum (§, CDClj): 55 4,05 (s, 1H), 7,26-8,35 (m, 8H) IR spektrum (cm-1, CHC13): 2600, 1585, 1570, 1510, 1460, 1340, 1305, 1260, 1140,1115,1010,855 A fizikai-kémiai adatok alapján a kapcytt addíciós terméknek (VIII) képletü kémiai szerkezete van. (2) 1,5 g (0,0028 mól) (1) pontban előállított ón(IV)-klorid-2-nitrotiofenol addíciós vegyületet oldunk 10 ml vízmentes benzolban, n^ajd 0,584 g (0,0028 mól) metil-transz-3-(4-metoxi-fenil)-glicidátot adunk a keverékhez szobahőmérsékleten. A keveréket szobahőmérsékleten 10 percig kevertetjük. A reakció lejátszódása után az oldószer eltávolítására a keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott maradékot 60 g, oszlopba töltött szilikagélre adszorbeáljuk, majd az oszlopot benzol és etilacetát 15 : 1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumokat egyesítjük és az oldószer eltávolítására bepároljuk. Ezután az így nyert 0,69 g kristályt benzollal mossuk. így 0,48 g metil-treo-2--hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio-propionátot nyerünk. Kitermelés: 47,1% Olvadáspont 154-156 °C 24. példa 2 g (0,013 mól) 2-nitro-tiofenolt oldunk 20 ml vízmentes toluolban. A 23-(l) példában előállított 0,06 g ón(IV)-klorid-2-nitro-tiofenol addíciós vegyületet hozzáadunk az oldathoz szobahőmérsékleten, majd 3,2 g (0,0155 mól) metil-transz-3-(4-metoxi-fenil)-glicidátot adunk az elegyhez szobahőmérsékleten. A keveréket szobahőmérsékleten 17 órán át kevertetjük. A reakció lejátszódása után a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük, vízmentes benzollal mossuk, majd szárítjuk. így 3,18 g metíl-treo-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3-(2-nitro-feniltio)-propionátot kapunk. Kitermelés: 67,9% Olvadáspont: 154-156°C 25. példa (1) 2-nitro-tiofenolt és ón(II)-kloridot a 23-(l) példában leírt módon kezelünk és így az ón(II)-klorid és 2-nitro-tiofenol addíciós vegyületét nyerjük. (2) 2-nitro-tiofenolt reagáltatunk metil-transz-3- -(4-metoxi-fenil)-glicidáttal ón(II)-klorid-2-nitro-tiofenol addíciós vegyület jelenlétében, melyet az (1) pontban állítottunk elő. Ezt a reakciót ugyanúgy hajtjuk végre, mint a 24. példában. így metil-treo-2-hidroxi-3-(4-metoxi-fenil)-3(2-nitro-feniltio)-propionátot kapunk. Kitermelés: 63% 26. példa (1) 2-nitro-tiofenolt és ón(II)-oktanoátot a 23-(l) pontban leírtnak megfelelően kezelünk, és így ón(II)-oktanoát és 2-nitrotiofenol addíciós vegyületet kapunk. 5
