187652. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált N[(4-indolil-piperidino)-alkil]-benzimidazolonok előállítására
1 187 652 2 2. példa N-{4-[4(3-Indolil)-piperidino]-butil}-benzimidazolin-2-on [a b) eljárás szerint], 3 g 4-(3-indolil)-piperidin, 4 g 3-izopropenil-l(4-kIór-butil)-benzimidazolin-2-on, 1,3 g nátriumkarbonát, 30 ml dimetil-formamid és 30 ml tetrahidrofurán elegyét 16 órán át melegítjük visszafolyó hűtő alatt. Utána a reakcióelegyet jég és ammóniaoldat elegyébe öntjük, az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, dietil-éteres sósavoldattal elegyítjük, és a kiváló csapadékot kiszűrjük, megszárítjuk, és 100 ml etanolban oldjuk. A kapott oldatot lehűtjük, alapos keverés közben 16 ml tömény kénsavval elegyítjük, és 2 óráig 20 °C-on állni hagyjuk. Utána az elegyet jég és ammóniaoldat elegyébe öntjük, a keletkező csapadékot kiszűrjük, és etanolból átkristályosítjuk. így 3,2 g (az elméleti 55%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 196 °C. 3. példa N-{3-[4-(l-Metil-3-indolil)-piperidino]-propil}— benzimidazolin-2-on [a c) eljárás szerint], 6,3 g N-(3-klór-propil)-benzimidazolin-2-on, 4,6 g 4-piperidon-hidroklorid-monohidrát, 5,0 g nátrium-hidrogén-karbonát, 50 ml tetrahidrofurán és 50 ml dimetil-formamid elegyét 36 órán át viszszafolyó hűtő alatt melegítjük. A kapott reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk, így 3,2 g (az elméleti 39%-a) N-[3-(4-oxo-piperidino)-propil]-benzimidazolin-2-ont kapunk, amelynek olvadáspontja 134-136 °C. 2,7 g N-[3-(4-oxo-piperidino)-propil]-benzimidazolin-2-on, 1,3 g 1-metil-indol, 40 ml ecetsav és 10 ml 2 n foszforsavoldat elegyét 6 napig hagyjuk 20 °C-on állni. Utána a reakcióelegyet jég és ammónium-hidroxid oldat elegyébe öntjük, a vizes elegyet etil-acetáttal extraháljuk, és az extraktumot megszárítjuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfiával tisztítjuk; eluálószerként diklór-metán(metanol)ammónium-hidroxid (90 ; 9 : 1) elegyet használunk. A föfrakciót előzetes elkülönítés nélkül az 1.' példában leírtak szerint hidrogénezzük, és a végterméket etanolból átkristályosítjuk. így 2,4 g (az elméleti 62%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 180 °C. 4. példa Az 1. példában leírt módszerhez hasonlóan kapjuk 3-(l,2,5,6-tetrahidro-4-piridil)-indolból és N-(3-klór-propil)-benzimidazolin-2-onból az N-{3- [4-(3-indolil)-piperidino]-propil}-benzimidazolin-2- -on-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 204 °C. 5. példa A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan kapjuk 4-(5-metoxi-3-indolil)-piperidinből és N-(3-klór-propil)-benzimidazolin-2-onból az N-{3-[4-(5- -metoxi-3-indolil)-piperidino]-propil}-benzimidaz olin-2-on-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 178 °C. 6. példa A 2. példában leírt eljáráshoz hasonlóan kapjuk 4-(3-indolil)-piperidinből és N-(3-klór-propil)-N'-izopropenil-benzimidazolin-2-onból az N-{3-[4-(3- -indolil)-piperidino]-propil}-N'-izopropenil-benzimidazolin-2-ont, amelynek olvadáspontja 68 °C. 7. példa A 2. példában leírt módszerhez hasonlóan állítjuk elő 4-(l-izopropil-3-indolil)-piperidinből és N-(3-klór-propil)-benzimidazolin-2-onból az N-{3- -[4-( 1 -izopropil-3-indolil)-piperidino]-propil}-benzimidazolin-2-on-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 145 °C. 8. példa A 2. példához hasonlóan kapjuk 4-(3-indolil)-piperidinbol és N-(2-klór-etil)-benzimidazolin-2-onból az N-{2-[4-(3-indolil)-piperidino]-etil}-benzimidazolin-2-ont, amelynek olvadáspontja 116°C. 9. példa A 2. példához hasonlóan kapjuk 4-(3-indolil)-piperidinből és N-(3-klór-propil)-N'-metil-benzimidazolin-2-onból az N-{3-[4-(3-índolil)-píperidino]propil}-N'-metil-benzimidazolin-2-on-hidrokloridot, amelynek olvadáspontja 140 °C. 10. példa A 3. példához hasonlóan kapjuk N-[3-(4-oxo-piperidino)-propil]-benzimidazolin-2-onból és 1-propil-indolból az N-{3-[4-(l-propil-3-indolil)-piperidino]-propil}-benzimidazolin-2-ont, amelynek olvadáspontja 103 °C. 11. példa A 2. példához hasonlóan kapjuk 4-(2-metil-5- -klór-3-indolil)-piperidinből és N-(3-klór-propil)-benzimidazolin-2-onból az N-{3-[4-(2-metil-5- -klór 3-indoliI)-piperidino]-propil}-benzimidazolin-2-ont, amelynek olvadáspontja 124 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
