187639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-naftalin- és indán-vegyületek előállítására
1 2 187 639 Találmányunk (I) általános képletű új tetrahidro-naftalin- és indán-vegyületek mely képletben n jelentése 1 vagy 2; Z jelentése —S03H, — S03~M+, — S02~M+, —SH, kis szénatomszámú alkil-amino-szulfonil-, kis szénatomszámú alkoxi-szulfonil-, kis szénatomszámú alkil-szulfonil-, kis szénatomszámú alkenilszulfonil-, halogén-(kis szénatomszámú)-alkil-szulfonil-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-szulfonil-, kis szénatomszámú alkoxikarbonil-(kis szénatomszámú)-aIkil-szulfonil-, kis szénatomszámú alkoxi' (kis szénatomszámú)-alkil-szolfonil-, kis szénatomszámú alkanoil-(kis szénatomszámú)-alkil-szulfonil-, kis szénatomszámú alkoxi-szulfinil-, kis szénatomszámú alkil-szulfinil-, kis szénatomszámú alkil-tio- vagy kis szénatomszámú alkoxikarbonil(kis szénatomszámú)-alkil-tio-csoport és M + jelentése gyógyászatilag alkalmas kation előállítására vonatkozik. Találmányunk továbbá az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A leírásban használt „kis szénatomszámú” jelző 1-4 szénatomos - alkenil esetében 2-4 szénatomos -csoportokat jelöl. Az alkilcsoportok egyenes vagy elágazóláncúak lehetnek (előnyösen metil-, etilvagy izopropilcsoport). A kis szénatomszámú alkeni lesöpört példájaként a vinil-, allil- és metallilcsoportot említjük meg. A kis szénatomszámú alkanoil-csoport pl. acetil-, propionil- vagy butirilcsoport stb lehet. A „halogénatom” kifejezés a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot öleli fel, előnyös a klóratom. A kis szénatomszámú alkoxikarbonil(kis szénatomszámú)-alkil-csoportok közül pl. a metoxi-karbonil- és etoxi-karbonil-metil- és -etilcsoportot említjük meg. A kis szénatomszámú alkilcsoport pl. metoxi- vagy etoxiesoport; az alkilamino-csoport pl. metilamino-, etilamino-, izopilamino-csoport lehet. A gyógyászatilag alkalmas sók közül pl. az alkálifém- és az alkáliföldfémsók jöhetnek tekintetbe. Az (1) általános képletű vegyületek közül előnyösek a kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkenil-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-, halogén-(kis szénatomszámú)-alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-(kis szénatomszámúj-alkilcsoportot vagy kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxil- vagy (kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoportot is tartalmazó származékok. Előnyösek továbbá az (1) általános képletű vegyülelek, melyekben n = 2. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá a szulfonsavszármazékok, továbbá a kis szénatomszámú alkil-, hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, kis szénatomszámú alkilamino-, hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-(kis szénatomszámú)-alkil-csoportot tartalmazó vegyületek. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői az alábbi származékok: etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8-tetrametil-2-naflil)-propén-l-il]-benzolszulfonát; etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- -tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil-szulfon; etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- -tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil-szulfoxid; etil-p-[2-(5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8--tetrametil-2-naftil)-propén-l-il]-fenil-szulfid; izopropil-p-[2-( 5,6,7,8-tetrahidro-5,5,8,8- 5 -tefrarnetil-2-naftil)-propén-1 -il]-feni!-szulfon. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet va- 10 lamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletekben n jelentése a fent megadott; Z’ jelentése —S03'M + , —S02 M+, kis szénatomszámú alkil-tio-, kis szénatomszámú alkilszulfinil- vagy kis szénatomszámú alkil-szulfonil- 15 csoport vagy hidroxi-(kis szénatomszámú)-alkil-szulfonil-csoport és A jelentése valamely I H3C—CH—P(Q), *Y általános képletű triarilfoszfónium-etil-csoport és B jelentése formilcsojMj port; vagy A jelentése acetilcsoport és B jelentése valamely —CH2 — PO(T)2 általános képletű dialkoxi-foszfonil-metil-csoport; Q jelentése arilcsoport; T jelentése kis szénatomszámú alkoxiesoport; Y~ jelentése valamely szervetlen vagy szerves sav 25 anionja és M + jelentése egy kation); vagy b) Z helyén —S02 M+ csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben n jelentése a fent megadott és x jelentése halo-30 génatom) erős bázis jelenlétében kéndioxiddal reagáltatunk; vagy c) Z helyén merkaptocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén valamely (V) általános képletű vegyületet (mely képlet-35 ben n jelentése a fent megadott és X' jelentése di-(kis szénatomszámú)-a!kil-karbamoil-tiocsoport) valamely bázissal kezelünk vagy komplex fém-hidridde! redukálunk; és kívánt és szükséges esetben egy, az a), b) vagy c) eljárással kapott (I) 40 általános képletű vegyületben a Z csoportot funkcionális átalakításnak vetjük alá. AZ a) eljárást a Witting- és Horner-reakcióknál önmagukban ismert módon, ill. az ilyen reakcióknál használatos körülmények között végezhetjük 45 el Az A helyén valamely triaril-foszfónium-etilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület és a (III) általános képletű vegyület reakcióját (Witting-reakció) oly módon végezhetjük el, hogy 50 a komponenseket savmekötőszer (pl. erős bázis, mint pl. butil-lítium, nátrium-hidrid, vagy dimetilszulfoxid-nátriumsó), előnyösen adott esetben kis szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített etilénoxid (pl. 1,2-butilén-oxid) jelenlétében, adott eset- 55 ben oldószeres közegben (pl. valamely éterben mint pl. dietiléterben vagy tetrahidrofuránban: vagy valamely aromás szénhidrogénben (pl. benzolban) szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. gQ A triaril-foszfónium-etil-csoportokban Q-val jelölt arilcsoport bármely ismert arilcsoport lehet, előnyösen valamely monociklikus aril-csoport (pl. fenilcsoport, mely adott esetben kis szénatomszámú alkil-, ill. kis szénatomszámú alkoxi-helyettesítőt hordozhat, pl. tolil-, xilil-, mezitil- vagy p-metoxi-fenil-csoport stb.). 2
