187631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavamid-csoportot tartalmazó vegyületek, különösen peptidek előállítására
1 187 631 2 9. példa Z-Trp-Gly — OCH3 előállítása 3.35 g (0,05 mól) Z-Trp—OH-ból és 1,25 g H-Gly-OMe HCI-ból 15 ml dioxán/víz (1:1) elegyben készített reakcióelegyhez 0 °C hőmérsékleten keverés közben hozzáadunk 6,5 ml N-etilmorfolint. A kapott oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetünk 4 g raetil-etil-foszfinsavanhidridet. A reakcióelegyet 10 órán keresztül szobahőmérsékleten hagyjuk állni, majd az oldószert szobahőmérsékleten vákuumban lepároljuk. A visszamaradó anyagot 25 ml víz és 70 ml etil-acetát elegyével felvesszük, az etil-acetátos exlraktumot elválasztjuk és a vizes oldatot még 2 x 10 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 2 x 7 ml vízzel, 5%-os kálium-szulfát-oldattal (a savas kémhatás eléréséig) és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, amíg a reakcióelegy pH-értéke enyhén lúgos lesz. A kapott reakcióelegyet magnézium-szulfát felett szárítjuk, aktív szénnel derítjük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a visszamaradó anyagot diizopropil-éterrel digeráljuk. Kitermelés vákuumban foszfor-pentoxidon történő szárítás után: 2,86 g (70%). Színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspont 157°C, [a]„ = - 12,5° (c= 1, jégecet). 10. példa Z-Trp-Gly —OCH3 előállítása 3,35g (0,01 mól) Z-Trp—OH és 1,25 g (0,01 mól) H-Gly—OCH3 15 ml dimetil-formamidban készített szuszpenziójához 0 °C hőmérsékleten részletekben hozzáadunk 7 ml vizet, majd 5,1 g finom poralakú nátrium-hidrogén-karbonátot. A szuszpenzióhoz ezután 4 ml metil-etil-foszfinsavanhidridet adunk, amely ekkor kitisztul. A reakcióelegy vízzel hígított próbája semleges kémhatású. A reakcióelegyet felemelegítjük szobahőmérsékletre, egy éjszakán keresztül keverjük és az oldószert erős vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük 25 ml viz és 70 ml etil-acetát elegyében, a vizes fázist még 2 x 10 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 2x7 ml vízzel, 5%-os kálium-hidrogén-szulfát-oldattal (a savas kémhatás eléréséig) és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (a gyengén lúgos kémhatás eléréséig) mossuk. Magnézium-szulfáton történő szárítás után az etil-acetátos oldatot vákuumban lepároljuk és a visszamaradó anyagot diizopropiléterrel digeráljuk. Kitermelés vákuumban foszfor-pentoxidon történő szárítás után: 3.0 g (73%), olvadáspont 157 °C, [u]l( = - 12,9° (c = 1, jégecet). 11. példa Z TrpG/\—OCH3 előállítása 3.35 g (0,01 mól) Z Trp OH, 1.25 g (0,01 mól) H Gly—OCH, • HC1 és 15 ml dimetil-formamid elegyéhez keverés közben 0 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 7,0 g K3P04 • H20 8 ml vízben készített oldatát. A kapott reakcióelegyhez keverés közben hozzácsepegtetünk 4,0 ml metil-etil-foszfinsavanhidridet és a reakcióelegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni. A reakcióelegyet 24 órán keresztül keverjük szobahőmérsékleten, az oldószert vákuumban lepároljuk, a visszamaradó anyagot felvesszük 25 ml víz és 80 ml etil-acetát elegyében, a vizes fázist másodszor extraháljuk 20 ml etil-acetáttal és az egyesített etil-acetátos extraktumokat kírázzuk 3 x 8 ml 5%-os kálium-hidrogén-szulfát-oldattal és telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal. Az etil-acetálos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, a terméket az oldószer lepárlásával és a visszamaradó anyag alacsony forráspontú petroléterrel (forráspont 40-80 *C) történő digerálásával izoláljuk. Kitermelés erős vákuumban foszfor-pentoxid felett történő szárítás után: 3,0 g (73%), olvadáspont 157 °C, [ct]D = - 12,9° (c = 2, jégecet). 12. példa Z-Phe-Gly-OEl előállítása 3.0 g Z-Phe—OH, 1,4 g H-Gly-OEt HC1 és 6 ml N-etil-morfolin 15 ml dimetil-formamidban készített oldatához keverés köztien -4°C és 0°C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 4,0 g metil-etü-foszfinsavanhidridet. A reakcióelegyet 16 órán át hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd szobahőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk az oldószert. A visszamaradó anyagot felvesszük etilacetát és telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldal elegyeben, az etil-acetátos fázist kétszer 30 ml nátrium-hídrogén-karbonát-oldattal és 30 ml 5%-os kálium-hidrogén-szulfát-oldattal mossuk. A termék az etil-acetátos oldat bepárlása után kristályosodik. A kapott anyagot dietil-éter n-hexán 1 : 1 arányú elegyével digeráljuk, leszívatjuk és vákuumban foszfor-pentoxid felett szárítjuk Kitermelés: 3,26 g (85%), op.: II2°C. [ot]n = + 17.1“ (c= 1. etanol). 13. példa ZMa Tltrf Hit' )-Plie—0( // , előállítása 2.23 g (0,01 mól) Z Alá—OH. 3.72 g H Thr(Bu')- Phe—OCH , • HCII és 6.5 ml N-eufmorfolin 25 ml dimetil-formamidban készített oldatához 0 °C hőmérsékleten keverés közben hozzácsepegtetünk 4,0 ml metil-propil-foszfinsavanhidridel. \ reakcióelegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd I éjszakán at állni hagyjuk. A kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten vákuumban bepároljuk. A terméket 30 ml víznek 200 mletil-acetátban történő adagolásával extraháljuk. Az etil-acetátos oldatot telített nálrium-hidrogén-karbonál oldallal és 5"„-os kálitim-hidrogén-szullál-oldatial mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 15 ml térfogatúra pároljuk be. A cím szerinti vegyületel 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
