187575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridinium-metil-csoporttal és furopiridinium-metil-csoporttal helyettesített cefem-karbonsav-származékok előállítására
1 187 575 2 5. példa szin-7-[ 2- ( 2- Amino-tiaioI-4-il ) -2-metoxi-iminoacetamido J-3- ( tieno[ 3,2-b Jpiridinium-4-il-metil ) -3-cefem-4-karboxilái A cím szerinti vegyületet mindenben a 4. példában leírt módon eljárva, és szin-7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-metoxi-imino-acetamido]-3-jódmetil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szi lil-észtert tieno[3,2-b]piridinnel reagáltatva állítjuk elő. NMR-spektrum (DMSO-de): 3,2 (q, 2H, C2-H2, 3,8 (s, 3H, OCHy), 5,0 (d, 1H, Ca—H), 5,6 (q, 1H, C7—H), 5,8 (q, 2H, C3— H), 6,65 (s, 1H, tiazol H), 7,2 (s, 2H, NH2), 7,2-9,6 (a tienopiridin multiplettje) és 9,6 (d, 1H, NH). 6. példa szin-7-[2-(2-Amino~tiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido J-3-( tienof 2,3-c ]piridinium-6-il-metil ) -3-cefem-4-karboxilát Ezt a vegyületet a 4. példában leírt módon eljárva, trimetil-szililezett szin-7-[2-(2-amino-tiazol-4- il)-2-metoxi-imino-acetamido]-3-jódmetil-3-cefem-4-karbonsavat tieno[2,3-c]piridinnel reagáltatva állítjuk elő. NMR-spektrum (DMSO-d6): 3,2 (körülbelül) (q, 2H, C2—H2, HÓD hatására eltűnik), 3,8 (s, 3H, OCH3), 5,05 (d, 1H, C6~H), 5,2 (s), 5,6 (q, 1H, C7—H), 5,9 (s), 6,7 (s, 1H, tiazol H), 7,2 (s, 2H, NH2) és 7,95, d; 8,55, d; 9,45, m; 10,45 s (tieno-piridin H). 7. példa szin-7-[ 2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido ]-3- ( tienof 3,2-c ]piridinium-5-il-metil ) -3-cefem-4-karboxilát A cím szerinti vegyületet a 4. példában leírt módon eljárva, trimetil-szililezett szin-7-[2-(2-aminotiazol-4-il)-2-metoxi-imino-acetamido]-3-jódmetil-3-cefem-4-karbonsavat tieno[3,2-c]piridinnel reagáltatva állítjuk elő. NMR-spektrum (DMSO-da): 3,3 (q, 2H, C2—H), 3,8 (s, 3H, OCH,), 5,1 (d, 1H, C6—H), 5,7 (m, 2H, C3—H), 6,7 (s, 1H, tiazol H), 7,2 (s, 2H, NH2) és 8,0-10,0 (tieno-piridin H). UV-spektrum: lambdamax : 255 nm; epszilon = 19 557. A 4. példában leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket : 8. példa szín- 7-[ 2- ( 2-Amino-tiazol-4-il ) -2- ( 2-karboxiprop- 2-il ) -oxi-imino-acetamido J-3-( tienof 3,2-c Jpiridinium-5-il-metil ) -3-cefem-4-karboxilát NMR-spektrum (DMSO-d6): 9,98 (s, 1H), 9,45 (d, 1H), 9,25 (d, 1H), 8,8 (d, 1H), 8,35 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 6,7 (s, 1H), 5,7 (q, 1H), 5,5 (q, 2H), 5,1 (d, 1H), 3,4 (q, 2H), 1,4 (s, 6H). UV-spektrum: lambdamax : 238 nm; epszilon =25 726. 9. példa szin-7-f 2- ( 2-A mino-tiazol-4-il) -2-metoxi-iminoacetamido J-3- ( 2-metil-tieno[ 3,2-c ]piridinium-5- il-metil) -3~cefem-4-karboxilát NMR-spektrum (DMSO-d6): 9,8 (s, 1H), 9,5 (d, 1H), 9,2 (d, 1H), 8,65 (d, 1H), 7,6 (s, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,7 (s, 1H), 5,45 (m, 3H), 5,05 (d, 1H), 3,8 (s, 3H), 3,3 (q, 2H), 2,7 (s, 3H). UV-spektrum: lambdamax : 242 nm; epszilon = 31 614. 10. példa s:'in-7-[ 2-(2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi~iminoa< etamido]-3-(2~karboxi~tieno[3,2-c]piridinium-5-il-metil) -3-cefem-4-karboxilát NMR-spektrum (DMSO-d*): 9,7 (s, 1H), 9,5 (d, 1H), 9,0 (d, 1H), 8,7 (d, 1H), 8,1 (s, 1H), 7,1 (s, 2H) 6r (s, 1H), 5,7 (q, 1H), 5,3 (d, 2H, 5,1 (d, 1H), 3,8 (s, 3H), 3,4 (q, 2H). UV-spektrum: lambdam>x :245nm; epszilon = = 46 000. 11. példa szin-7-f 2- ( 2-Amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamido]-3-(3-bróm-tieno[3 2-cJpiridinium-5-ilmetil) -3-cefem-4-karboxilát NMR-spektrum (DMSO-d*): 10,04 (s, 1H), 9,45 (m, 2H), 8,8 (d, 1H), 8,5 (s, 1H), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (q, 1H), 5,5 (q, 2H), 5,05 (d, IH), 3,75 (s, 3H), 3,3 (q, 2H). UV-spektrum: lambdamax : 244 nm; epszilon = = 33 500. 12. példa szin-7-[2- ( A mino-tiazol-4-il) -2-metoxi-iminoacetamido J-3- ( 2-metoxi-karbonil-tienof 3,2-c]piridinium~5~il-metil)-3-cefem-4-karboxilát NMR-spektrum (DMSO-d*): 10,1 (s, 1H), 9,45 (m, 2H), 8,8 (d, 1H), 8,55 (1H, s), 7,15 (s, 2H), 6,65 (s, 1H), 5,6 (q, 1H), 5,45 (q, 2H), 5,05 (d, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,8 (s, 3H), 3,3 (q, 2H). UV-spektrum: lambda^ : 243 nm; epszilon = = 52 500 13. példa szin-7-[ 2-( 2-Amino~tiazol-4-il) -2-metoxi-iminoacetamido ]-3-(furo[ 3,2-cJpiridinium-5-il-metil) -3-cefem-4-karboxilát 910 mg (2 mmól) szin-7-[2-(2-amino-tiazol-4-il)- 2-metoxi-imino-acetamido]-3-acetoxi-metil-3-5 10 15 20 25 30 '35 40 45 50 55 60 65 9
