187572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-difenil-pirazolin-3-on-származékok előállítására

1

.187 572

2

4-29. példa származékokat az 1-3. példában ismertetett eljárással analóg módon, a megfelelő (II) vagy (III) és A II. Táblázatban felsorolt (I) általános képletű (V) általános képletű vegyületekből kiindulva állít-l,5-difenil-2-[(piperazin-l-il)-alkil]-pirazolin-3-on- _ juk elő.

5

II. Táblázat

Példa

száma

R,

r2

r3

R4

Z

r5

Só

Op. “C

4.

H

H

H

H

C2H4

2-Cl-Phen

Di-HCl

215

5.

H

H

H

H

n-CjHj

2-Cl-Phen

Di-HCl

162-164

6.

H

H

H

H

n-C4Hg

2-Cl-Phen

Di-HCl

164-167

7.

H

H

H

H

n-C3II6

4-Cl-Phen

HCl-Hidrát

238-240

8.

H

H

H

H

n-C3II6

2-CHjO-Phen

Ma

158-160

9.

H

H

H

H

c2h4

4-CHjO-Phen

Bázis-0,5 n- C4H9OCOCH3

105-107

10.

H

H

H

H

n-C3H6

4-CH30-Phen

Di-HCl

201-203

11.

H

H

H

H

n-C4H8

4-CH30-Phen

Bázis

74-76

12.

4-C1

H

H

H

n-C3H6

2-Pyr

HC1

190-192

13.

H

H

H

H

n-C4H9

2-Pyr

HC1

185-190

14.

H

H

H

H

n-C4II8

2-HCjO-Phen

HC1

151-152

185-190

15.

H

H

H

H

n-C3H6

4-F-Phen

Di-HCl

(133-135 L)

16.

H

H

H

H

n-C3H6

4-CHjO-Phen

Di-HCl

220-222

203-205

17.

H

H

H

H

n-C3H6

4-CH3-2-Pyr

Tri-HCIHjO

(145 L)

18.

H

H

H

H

n-C4II8

4-CH3-2-Pyr

Bázis

132-134

19.

H

H

H

H

n-C3H6

4-Pyr

HC1

185-190

20.

H

H

H

H

n-C3H6

2-Thien

HC1

170-175 (B)

21.

H

H

H

H

n-C3H6

3-CF3-Phen

Di-HCl

200-212

22.

4-CHj

H

H

H

n-C3H6

2-Pyr

HC1

180-182

23.

H

H

2-Br

H

n-C3H6

2-Pyr

Bázis

118-120

24.

H

H

2-CH3

H

n-C3H6

2-Pyr

Bázis

92-94

25.

H

H

4-CH3OH

n-C3H6

2-Pyr

Bázis

195-200

26.

H

H

H

H

n-CjHg

2,6-di-CH3-Phen

Bázis

85-88

27.

H

H

H

H

n-C3H6

2,4-di-CHjO-Phen

Bázis

126-127

28.

4-CH3OH

H

H

n-C3H6

2-Pyr

Bázis

103-110

29.

3-CF3

H

H

H

n-C3H6

2-Pyr

Bázis

119-120

A táblázatban alkalmazott rövidítések jelentése a következő:

Phen = fenil ; HCl = hidroklorid ; B = bomlik Pyr = piridil; Ma = maleinát; L = lágyul; Thien = tienil; Bázis = szabad bázis.

30. példa

Alábbi összetételű tablettákat készítünk :

Komponens Mennyiség, mg/tablette

1,5-difenil-2-{3-[4-(2-piridil)piperazin-1 -il]-propil J-pirazolin- 3-on-monohidroklond

25

Kukoricakeményítő

60

Tejcukor

130

Zselatin-oldat (10%-os oldat)

f

A hatóanyagot, a kukoricakeményítőt és a tejcukrot a 10%-os zselatin-oldattal eldörzsöljük A kapott pasztát megőröljük és a képződő granulákát megfelelő tálcán 45 'C-on szárítjuk. A megszá rított granulátumot megőröljük és megfelelő keverőberendezésben az alábbi segédanyagokkal összekeverjük :

Talkum 5 mg

Magnézium-sztearát 5 mg

Kukoricakeményítő 9 mg

A kapott keverékből 240 mg súlyú tablettákat préselünk.

Szabadalmi igénypontok 50

1. Eljárás (I) általános képletű 1,5-difenil-pirazolin-3-on-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

R, jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos al- 55 kil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport ;

R3 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom ;

Z jelentése 2-6 szénatomos alkiléncsoport ;

61 R5 jelentése helyettesítetlen vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal egyszeresen helyettesített piridilcsoport, vagy tienilcsoport, vagy (a) általános képletű, adott esetben helyettesített fenilcsoport, ahol

6