187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására
1 187 544 2 ta 4-klór-l-etil-8-fluor-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 160-163 *C-on, bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/e 249, 250, 251, 252 (P + ). I. példa 4-Klór-8-fluor-l-( trifluor-metil)-[ 1,2,4 ] triazolo[4,3-a]kinoxalin a) 8-Fluor-4-hidroxi-l-(trifluor-metil)-( 1,2,4]triazolof 4,3-a Jkinoxalirt 12,8 g (0,06 mól) 2-klór-6-fluor-3-hidrazinokinoxalint és 50 ml (0,65 mól) trifluor-ecetsavat száraz nitrogénatmoszférában 120°C-on melegítünk 24 óra hosszat, mechanikus keverés közben, miközben homogén oldat keletkezik. A kapott elegyet ezután keverés közben jeges vízbe öntjük, további 30 percig keverjük és leszűrjük. A terméket vízzel háromszor mossuk és vákuumban 80 'C-on szárítjuk. így 12,58 g (77%) tiszta 8-fluor-4-hidroxi- 1 -(trifluor-metil)-( 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 298-302 'C-on olvad. Tömegspektrum: m/e 272 (P+). b) 4-Klór-8-fluor-l-( trifluor-metil)-[ 1,2,4 jtriazolo[ 4,3-a Jkinoxalin Egy lánggal szárított, 250ml-es, háromnyakú lombikba, száraz nitrogénatmoszférában 12,5 g (0,046 mól) 8-fluor-4-hidroxi-l-(trifluor-metil)[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint és 85 ml foszforoxi-kloridot, valamint 17,5 ml tri(n-propil)-amint helyezünk. A reakcióelegyet egy éjszakán át (körülbelül 16 óra) forraljuk, ezután szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C) hűtjük, majd lassan 1000 ml jégvíz-elegyre öntjük, mechanikus keverés közben. Az így kapott vizes elegyet ezután további 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 3 alkalommal, 300-300 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos fázisokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, vízzel és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, végül vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószer kiszűrése után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a kapott sárgaszínü szilárd anyag 10,47 g (79%) tiszta 4-klór-8-fluor-l-(trifluor-metil)-[í,2,4]triazolo[4,3- ajkinoxalin, olvadáspont: 135-138 'C. Tömeg- Spektrum: m/e 292/290 (P + ). J. példa 4-Klór-7,8-difluor-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3-a jkinoxalin a) 2,3-Dihidroxi-6,7-difluor-kinoxalin 11,3 g (0,0784 mól) 4,5-difluor-l,2-feniléndiamin (4 264 600 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és 80 ml (0,589 mól) dietil-oxalát elegyét 4 óra hosszat forraljuk, és a termék sűrű csapadék formájában kiválik. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük (körülbelül 20 'C- ra) egy éjszakán át, majd leszűrjük, a kinyert szilárd terméket néhányszor dietil-éterrel mossuk és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így 15,5 g tiszta 2,3-dihidroxi-6,7-difluor-kinoxalint kapunk, olvadáspont: >310 °C.' Tömegspektrum: m/e 198 (P + )■ b) 2,3-Diklór-6,7-difluor-kinoxalin 15,4 g (0,078 mól) 2,3-dihidroxi-6,7-difluorkinoxalin, 39 g (0,187 mól) foszfor-pentaklorid és 20 ml (0,22 mól) foszfor-oxi-klorid elegyét 4 óra hosszat forraljuk, miközben további 20 ml foszforoxi-kloridot adunk hozzá a keverés elősegítésére (a reakcióelegy 30 percen belül homogénné válik). A forralás befejezése után a reakcióelegyet egy éjszakán (16 órán) át szobahőmérsékleten keverjük, így világossárga színű csapadék keletkezik. Az elegyet 200 g jeges vízre öntjük és további hűtés közben keverjük, így 20,9 g cserszínü szilárd anyagot kapunk, ez 2,3-diklór-6,7-difluor-kinoxalin, és 162-164 °C-on, bomlás közben olvad. Tömegspektrum : m/e 238/236/234 (P + ). c) 2-Klór-6,7-difluor-3-hidrazino-kinoxalin 10,0 g (0,426 mól) 2,3-diklór-6,7-difluor-kinoxalin és 5 ml (0,03 mól) hidrazin-hidrát 200 ml etanollal készült elegyét szobahőmérsékleten 24 óra hoszszat keverjük, mialatt rozsdavörösszínü csapadék válik ki. A sűrű szuszpenziót szűrjük, és az elkülönített csapadékot 2 alkalommal, 20-20 ml etanollal mossuk, majd levegőn súlyállandóságig szárítjuk, így 5,99 (67%) tiszta 2-klór-6,7-difluor-3-hidrazino-kinoxalint kapunk, amely 212-215 °C-on, bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/2 230 (P); m/e 232 (P + ). d) 4-Klór-7,8-difluor-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a jkinoxalin 5,99 g (0,026 mól) 2-klór-6,7-difluor-3-hidrazino-kinoxalint és 30 ml (0,18 mól) trietil-ortoformiátot 100 °C-on tartunk 24 óra hosszat, így vörösesbamaszínü, szilárd anyag képződik. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre hütjük, szűrjük, és az elkülönített terméket dietil-éterrel mossuk, így 5,15 g (82%) tiszta 4-klór-7,8-difluor-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 210 °C felett, bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/e 242/240 (P+). K. példa 4-Klór-6,7-difluor-l-etil-f 1,2,4 Jtriazolof 4,3- a jkinoxalin 7,0 g (0,03 mól), a J.c) példa szerint előállított 2-klór-6,7-difluor-3-hidrazino-kinoxalin és 60 ml (0,30 mól) trietil-ortopropionát elegyét nátriumatmoszférában, előmelegített olajfürdőben 24 óra hosszat melegítjük 100°C-on, mechanikus keverés közben. A kapott elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C-ra) hütjük, és a képződött vörösszinü csapadékot szívatással szűrjük, két ízben dietiléterrel mossuk és levegőn súlyállandóságig szárit-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
