187544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin-4-amin-származékok előállítására
1 187 544 2 a kapott elegyet szűrjük, és az elkülönített csapadékot étanollal mossuk, így 4,4 g (98%) tiszta 6-klór-2-hidrazino-3-metoxi-kinoxalint kapunk, amely 175-179 °C-on bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/e 224 (P); m/e 226 (P + 2). e) 7-Klór-4-metoxi-[ 1,2,4 ]triazolo[4,3-a Jkinoxalin 1,4 g (0,0062 mól) 6-klór-2-hidrazino-3-metoxikinoxalin és 20 ml trietil-ortoformiát elegyét keverés közben, előmelegített olajfürdőben 100*C-on tartjuk egy éjszakán (körülbelül 16 óra) át. A kapott elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, étanollal mossuk, így 1,0 g (69%) tiszta 7-klór-4-metoxi[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 250-252 °C. f) 7-Klór-4-hidroxi-[ 1,2,4 ]triazolo[4,3-a Jkinoxalin 3,4 g (0,014 mól) 7-klór-4-metoxi-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, 35 ml In sósav és 105 ml jégecet elegyét 2,5 órán át forraljuk. A forralás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és jeges vízbe öntjük. A kapott elegyet 20 percig keverjük, majd szüljük, az elkülönített szilárd anyagot vízzel mossuk és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így 2,6 g (87%) tiszta 7-klór-4-hidroxi[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: > 300 “C. g) 4,7-Diklór-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin Lánggal szárított lombikba, száraz nitrogénatmoszférában 2,6 g (0,012 mól) 7-klór-4-hidroxi[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint, majd 40 ml foszforoxi-kloridot és 2,6 ml tri(n-propil)-amint helyezünk. A reakcióelegyet ezután éjszakán át (körülbelül 16 óra) forraljuk és szobahőmérsékletre való hűtés után lassan jég és víz elegyébe öntjük. A kapott vizes elegyet ezután etil-acetáttal extraháljuk, az etil-acetátos extraktumot vízzel, telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárítószert szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott sárgásszínű szilárd terméket 200 ml kovasavgélből készült oszlopon kromatografáljuk, kloroform és metanol 9 : 1 térfogatarányú elegyét használva eluálószerként. Az azonos frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, végül narancsszínű szilárd anyagként 1,89 g (66%) tiszta 4,7-diklór-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 253-256 °C-on bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/e 238 (P); m/e 240 (P+2); m/e 242 (P + 4). D. példa 4,7-Diklór-l-etil-[ 1,2,4] triazolo[ 4,3-a Jkinoxalin a) 7-Klór-l-etil-4-metoxi-[ 1,2,4 ]triazolo[4,3-a Jkinoxalin 5,1 g (0,022 mól) a C.d) példa szerint készült 6-klór-2-hidrazino-3-metoxi-kinoxalin és 60 ml trietil-ortopropionát elegyét mechanikus keverés közben, éjszakán át, előmelegített olajfürdőben 100 °C-on tartjuk (körülbelül 16 óra). A kapott elegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C) hűtjük és a képződött csapadékot szívatással szűrjük, majd dietil-éterrel mossuk, így végül 4,3 g (75%) tiszta 7-klór-1 -etil-4-metoxi-[ 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint kapunk, olvadáspont: 221-223 °C. b) 7-Klór-l-etil-4-hidroxi-[ l,2,4Jtriazolo[ 4,3-aJkinoxalin 4,3 g (0,0072 mól) 7-klór-l-etil-4-hidroxi-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalin, 40 ml In sósav és 60 ml metanol elegyét éjszakán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. A képződött csapadékot szűrjük és metanollal mossuk. Ily módon végül 3,7 g (94%) tiszta 7-klór-l-etil-4-hidroxi-( 1,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalintkapunk,olvadáspont: >300 °C. c) 4,7-Dik(ór-l-etil-[ 1,2,4 ]triazolo[4,3-a Jkinoxalin Egy lánggal szárított lombikba, száraz nitrogénatmoszférában 5,1 g (0,02 mól) 7-klór-1 -etil-4- hidroxi-[l,2,4]triazolo[4,3-a]kinoxalint és 75 ml foszfor-oxi-kloridot, valamint 5 ml tri(n-propil)amint adunk. A reakcióelegyet éjszakán át, körülbelül 16 óra hosszat forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és lassan jég és víz elegyébe öntjük. A kapott vizes elegyet ezután 15 percen át szobahőmérsékleten keverjük, az így kapott szilárd terméket vízzel mossuk és levegőn súlyállandóságig szárítjuk. így 4,2 g (79%) tiszta 4,7-dikIór-1 -etil[l,2,4]triazolo(4,3-a]kinoxalint kapunk, amely 217-220 °C-on bomlás közben olvad. Tömegspektrum: m/e 266 (O); m/e 268 (P + 2); m/e 265 (P- I). E. példa 4-Klór-7-metoxi-[ 1,2,4 Jtriazolof 4,3-a Jkinoxalin a) 2,3-Dihidroxi-6-metoxi-kinoxalin 20 g (0,114 mól) 4-metoxi-l,2-fenilén-diamin és 11 g (0,114 mól) trietil-amin elegyét 200 ml dietiloxaláttal forraljuk egy éjszakán át, körülbelül 16 óra hosszat. A forralás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre (körülbelül 20 °C) hűtjük és a kivált terméket kiszűrjük. Etanolos mosás után végül 14,8 g (68%) tiszta 2,3-dihidroxi-6-metoxikinoxalint kapunk, olvadáspont: > 300 °C. Tömegspektrum: m/e 192 (P). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
