187482. lajstromszámú szabadalom • Szuszpenziós granulálási eljárás a gyógyszerformulálásban
1 2 187 482 A szuszpenzió vízhez adagolva Anyag neve Mowilith koncentráció 10% Tofizopam 1,4% Jódklóroxikinolin 0,7% A találmány tárgya tehát eljárás hatóanyag vagy segédanyag granulátumok előállítására, majd ezekből gyógyszerkészítmény formulálására további segédanyagok, illetve hatóanyagok fluidizációs, dobkeverős stb. technikával történő keverése és ezt követő tablettázása, vagy közvetlen tablettázás útján melynek során valamely vízzel elegyedő szerves oldószer-víz (51-100):(49-0) előnyösen etilalkohol-víz 57,5:42,5 elegyében valamely polivinilésztert 0,5-30% mennyiségben, előnyösen 2-6% mennyiségben polivinilacetátot oldunk, majd az oldatban 1-60%, előnyösen 25-35% mennyiségben előnyösen 50 pm alatti szemcseméretű gyógyszerhatóanyag, illetve segédanyag részecskéket szuszpendálunk, majd a szuszpenziót (célszerűen) kétszeres mennyiségű vízzel megbontjuk, előnyösen vízhez adagoljuk, a nyert aggregátumokat elkülönítjük, alkalmas szitán átengedve diszpergáljuk és a gyógyszertechnológiában szokásos ható- és segédanyagok hozzáadásával gyógyszerkészítménynyé alakítjuk. A találmány szerinti eljárás új, gyors, könnyen megvalósítható, gazdaságos gyógyszertechnológiai művelet. Alkalmazásával lehetőség nyílik a gyártástechnológiák leegyszerűsítésére, ezzel a hibaforrások csökkentésére. A különféle hatóanyagok, továbbá ugyanazon hatóanyag sarzsai közötti minőségi különbségek, így a nedvességfelvevő képesség, tömegtérfogat stb. kevésbé befolyásolják a találmány szerinti szuszpenziós granulálási, mint más gyógyszertechnológiai műveleteket. A találmány szerinti eljárást alkalmazva a környezeti szennyeződés a zárt rendszerű fluidizációnál is kisebb mértékű. Lehetőség nyílik könnyebben hozzáférhető segédanyagok alkalmazására, a művelet könnyen beépíthető a gyógyszertechnológiai sorba és nem igényel különösebb beruházást. Az eljárással készült segédanyag (dikalciumfoszfát és trikalciumfoszfát valamint magnéziumtríszilikát stb.) granulátumok nagy kötőerejük és kiváló gördülékenységük révén alkalmasak a közvetlen tablettázásra is. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatom be, anélkül, hogy igényemet azokra korlátoznám. 1. példa Jódklóroxikinolin hatóanyagot tartalmazó tabletta előállítása 400 1 víz és 575 1 etilalkohol (96%-os) elegyében feloldunk 50 kg Mowilith DH 50%-os vizes diszperzió típusú polivinilacetátot. Az így kapott oldathoz 250 kg jódklóroxikinolint adagolunk. A nyert szuszpenziót ezután kétszeres térfogatú vízzel megbontjuk. Az aggregátumokat szűrjük majd 4-6% nedvességtartalomig szárítjuk, szitán átengedve diszpergáljuk (granuláljuk) ezt követően a granulátumokat maximum 1% nedvességtartalomra álítjuk be. Súly : 265 kg A továbbiakban a kapott granulátumokat és a 5 segédanyagokat fluidizációs technológiával keverjük. A felhasznált segédanyagok mennyisége az alábbi: Mowilith DH 100% 4,8 kg Mg. stearát 8,0 kg 10 Burgonyakeményítő 24,1 kg Diotilán 4,0 kg Esma spreng 28,1 kg Plasdone XL 8,0 kg PEG 35 000 16,0 kg 15 Borkősav 3,2 kg A fluidizáció paraméterei Bemenő levegő sebessége: 2000-5000 m3/ó Bemenő levegő hőmérséklete: 60 °C Kimenő levegő hőmérséklete a művelet végén: 20 30-32 °C Porlasztás nagysága: 3 bar Adagolási sebesség: 1500-2000 ml/perc A kapott homogén porkeveréket tablettává alakítjuk, melynek az összetétele az alábbi : 25 Enteroseptol 0,3000 g Mg. stearát 0,0100 g Mowilith DH 100% 0,0360 g Burgonyakeményítö 0,0300 g Diotilán 0,0050 g 30 Esma spreng 0,0350 g Plasdone XL 0,0100 g PEG 35 000 0,0200 g Borkősav 0,0040 g Alak: lapos, peremes; Átlagtömeg: 0,4500 g; 35 Átmérő: 12 mm Szétesési idő: 5-9 perc; Törési szilárdság: 50-70 N. Külalak: jó; Friabilitás: 0,3%; Tablettázhatóság: jó; Minősítés: a készítmény a minőségi előírásoknak megfelel. 40 2. példa l-(3,4-dimetoxi-feniI)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin (tofizopam) hatóanyagot 45 tartalmazó tabletta előállítása 395 1 víz és 575 1 etilalkohol (96%-os) elegyében feloldunk 60 kg Mowilith DH 50%-os vizes diszperzió típusú polivinilacetátot. Az így kapott oldathoz 300 kg l-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8- 50 dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepint adagolunk. A nyert szuszpenziót ezután kétszeres mennyiségű vízzel megbontjuk. Az aggregátumokat szűrjük, majd 4-6% nedvességtartalomig szárítjuk, szitán átengedve diszpergáljuk (granuláljuk) ezt követően 55 a granulátumokat maximum 1% nedvességtartalomra állítjuk be. Súly: 315 kg A továbbiakban a kapott granulátumokat és segédanyagokat dobkeverőben homogenizáljuk és 00 közvetlen tablettázzuk. A felhasznált segédanyagok mennyisége az alábbi Aerosil ung. R-200 2,8 kg Mg. stearát 11,4 kg 65 Stearin 11,4 kg 3
