187482. lajstromszámú szabadalom • Szuszpenziós granulálási eljárás a gyógyszerformulálásban
1 187 482 2 Talkum 11,4 kg Ultraamilopektin (U. A. P.) 22,8 kg Burgonyakeményítő 54,4 kg A tabletta összetétele: Tofizopam 0,1000 g Mowilith DH 100% 0,0100 g Aerosil ung. R-200 0,0010 g Mg. stearát 0,0040 g Stearin 0,0040 g Talkum 0,0040 g Ultraamilopektin (U. A. P.)0,0080 g Burgonyakeményitő _ 0,0190 g Alak: lapos, peremes; Átlagtömeg: 0,1500 g; Átmérő: 8 mm; Szétesési idő: 5-7 perc; Törési szilárdság: 40-60 N; Külalak: jó; Friabilitás: 0,4%; Tablettázhatóság: jó; Minősítés: a készítmény a minőségi előírásoknak megfelel. A hagyományosan és az új eljárással készült granulátumok, illetve tabletták összehasonlító vizsgálatait a jódklóroxikinolin és Tofizopam készítményeknél végeztem el. A mérési adatokat az alábbiakban adom meg: Szitaanalízis: Jódklóroxikinolin Szitaméret Eredeti por alapanyag %-ban Gyúrásos technológiával kész. granula %-ban Szuszpenziós granulálással készült gTanula %-ban 10 |im alatt_-10-20 pm között 25,5--20-30 pm között 56,5--30-50 pm között 18,0-Szitaméret Eredeti por alapanyag %-ban Gyúrásos technológiával kész. granula %-ban Szuszpenziós granulálással készült granula %-ban 32 pm alatt-2,0 32-40 pm között-40-63 pm között-2,0 63-90 pm között-2,0 90-125 pm között-7,0 4,0 125-250 pm között-9,0 20,0 250-500 pm között-20,0 32,0 500-1000 pm között-25,0 37,0 1000 pm felett-39,0 1,0 Átlagos szemcseméret: 25,15 pm 673,75 pm 452,18 pm Tofizopam Szita méret Eredeti por alapanyag %-ban Fluidízációs techn. készült granula %-ban Szuszpenziós granulálással készült granula %-ban 32 pm alatt 18,0 6,0 12,0 32-40 pm között 13,0 4,0 8,0 40-63 pközött 33,0 12,0 14,0 63-90 pm között 22,0 16,0 12,0 90-125 pm között 9,0 22,0 10,0 125-250 pm között 3,0 30,0 14,0 250-500 pm között 2,0 8,0 14,0 500-1000 \im között Átlagos szemesemé— 2,0 16,0 rét: 64,18 pm 145,72 pm 230,69 pm Tömegtérfogat vizsgálatok: Laza (SJ Tömörített (ST) Jódklóroxikinolin Eredeti por alapanyag 4,4 cm3/g 3,1 cm3/g Tömegtérfogat vizsgálatok: Laza (SL) Tömörített (ST) Gyúrásos granula Szuszp. granul. granula 2,0 cm3/g 3,5 cm3/g 1,7 cm3/g 2,9 cm3/g Tofizopam Eredeti por alapanyag 2,9 cm3/g 2,0 cm3/g Fluid, techn. granula 2,3 cm3/g 1,8 cm3/g Szuszp. granul. granula 3,1 cm3/g 2,5 em3/g Nedvességtartalom: Jódklóroxikinolin Eredeti por alapanyag 0,4% Gyúrásos granula 0,3% Szuszp. granul. granula 0,3% Tofizopam Eredeti por alapanyag 0,2% Fluid, techn. granula 0,4% Szuszp. granul. granula 0,3% Szilárdsági vizsgálatok: Azonos mechanikai igénybevételnek (200-200 g granulátumot friabilitást vizsgáló készülékben 30-30 percig járattam, majd szitaanalízist végeztem újból) tettem ki a granulátumokat, de értékelhető változást nem tapasztaltam. Egyaránt kellő szilárdsággal rendelkeztek. Granulátumok hatóanyagkioldódási vizsgálatai: Az eredményeket az (I) ábra szemlélteti. Az ábrákon a Tsz jelzés a szuszpenziós granulálással készült Tofizopamot, a Tf a fluidizált Tofizopamot, míg a Jsz a szuszpenziós granulálással készük jódklóroxikinolint és a Jgy a gyúrással készült jódklóroxikinolint képviseli. Granulátumok csúszó határszögének vizsgálata: Jódklóroxikinolin Gyúrásos granála a = 31,2° Szuszp. gra-nul. granula a = 34,9° Tofizopam F’uid. techn. granula a = 33,8° Szuszp. granul. granula a = 38,1° Megjegyezni kívánom, hogy a jódklóroxikinolin fluid izációs technológiájának kidolgozása nem lehetséges, mivel az anyag erősen hidrofób és nagyon voluminózus! A gyártás csak az idő és munkaigényes valamint költséges gyúrásos technológiával oldható meg, a lényegesen jobb szuszpenziós granuláláson kívül. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
