187478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-fenil-amidinek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 187 478 2 got leszűrjük és azonnal hozzáadjuk 1,59 g 4-(4- amino-fenil)-lH-imidazol 50 ml dioxánnal készített szuszpenziójához. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, az oldatot 10%-os nátrium-hidroxidoldattal 10-es pH-értékre lúgosítjuk és a kivált terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal megszárítjuk és szárazra pároljuk, így 0,75 g nyers amidint kapunk, amelyet acetonból átkristályosítunk. Olvadáspont: 189-190 “C. Elemzési eredmények C,,H12N4 összegképletre: számított: C 65,98%, H 6,04%, N 27,98%; talált: C 65,55%, H 5,92%, N 27,56%. A termék fumarátja 188-189 °C-on olvad. 5. példa N-Metil-N'-f 4- (imidazol-4-il) -fenil]-formamidin (5. sorszámú vegyület) 1,48 g N-metil-formamid 15 ml diklór-metánnal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten lassan hozzáadjuk 4,78 g trietil-oxónium-fluoro-borát [Meerwein H.: Org. Synth., 46., 113. (1966.)] 25 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csöppenként hozzáadunk 2 g 4-(4-amino-fenil)-lH-imidazolt 10 ml etanolban. Az elegyet éjszakán át keverjük, majd szárazra pároljuk. Az N-metil-N'-[4- (imidazol-4-il)-fenil]-formamidin fluoroborát sóját vízben feloldjuk és az oldatot 10%-os nátriumhidroxid-oldattal 10-es pH-értékre lúgosítjuk. A kikristályosodó terméket szűréssel összegyűjtve 1,4 g címben szereplő formamidint kapunk. Olvadáspont: 189-190 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a megfelelő imidazolil-fenil-aminból és az alkalmas, N-szubsztituált formamidból az alábbi vegyületeket: N-terc-butil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (21. sorszámú vegyület) Fumarát-só; olvadáspont: 192-194 °C (etanol). Elemzési eredmények C22H26N408 összegképletre: számított: C 55,69%, H 5,52%, N 11,81%; talált: C 55,94%, H 5,67%, N 11,68%. N-[2-( 1 -metil-etil)-5-metil-ciklohexil]-N'-[4- -(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (38. sorszámú vegyület) Tartarát-só; olvadáspont: 106-109 °C. Elemzési eredmények C28H40N4012 összegképletre: számított: C 53,84%, H 6,45%, N 8,97%; talált: C 53,99%, H 6,48%, N 8,94%. 6. példa (a) N-Metil-N'-[4-(imidazol-4-il) -fenilJ-formamidin (5. sorszámú vegyület) 0,8 g 4-(4-amino-fenil)-lH-imidazol és 1,86 g etil- N-metil-formimidát-hidroklorid [Suydam, F. H. és munkatársai: J. Org. Chem., 34., 292. (1969)] 20 ml vízmentes etanollal készített szuszpenzióját két napon át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a tiszta oldatot szárazra pároljuk és az olajszerű maradékot vízben feloldjuk. Az így kapott oldatot 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal 10-es pH értékre lúgosítjuk. Az elkülönülő terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist szárazra pároljuk és a terméket hidrokloridján keresztül tisztítjuk. így 0,35 g cim szerinti vegyület HCl-sót kapunk kristályos szilárd anyag alakjában. Olvadáspont: 280-282 °C (etanol). Elemzési eredmények CUH,4C12N4 összegképletre : számított: C 48,36%, H 5,17%, Cl 25,96%, N 20,51%; ti Iáit: C 47,98%, H 5,26%, Cl 25,78%, N 20,21%. (b) N-Fenil-N'-f4-(imidazol-4-il) -fenil]-formamidin (30. sorszámú vegyület) 4,6 g etil-N-fenil-formimidát [Org. Synth., 35., 65. (1965.)] 25 ml acetonnal készített oldatához hozzáadunk 5 g 4-(4-amino-fenil)-lH-imidazolt. A reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük és vákuumban megszárítjuk. A terméket acetonnal kezeljük és jégecettel megsavanyítjuk. Az b -fenil-N'-[4-(imidazol-4-il)]-formamidint, amely aoetát és só alakjában kristályosodik, leszűrjük, így 4,6 g címben szereplő vegyületet kapunk. Olvadáspont: 123-124 °C. Elemzési eredmények C20H22N4O4 összegképletre: számított: C 62,81%, H 5,80%, N 14,65%; talált: C 62,58%, H 5,72%, N 14,69%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő megfelelő imidazolil-fenil-aminból és alkalmas etil-formimid átokból kiindulva az alábbi vegyületeket. N-3,4-Metilén-dioxi-fenil-N'-[4-(imidazoI-4-il)-fenil]-formamidin (39. sorszámú vegyület) Fumarát-só; olvadáspont: 140-141 °C. Elemzési eredmények C25H22N4O10 összegképletre : számított: C 55,76%, H 4,12%, N 10,41%; talált: C 55,48%, H 4,15%, N 10,50%. N-4-Klór-fenil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (41. sorszámú vegyület) Acetát-só; olvadáspont: 78-79 °C. Elemzési eredmények C20H21C1 N404 összegképletre : ' számított: C 57,62%, H 5,08%, Cl 8,50%, N 13,44%; talált: C 57,73%, H 5,12%, Cl 8,63%, N 13,36%. N-4-Tolil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (42. sorszámú vegyület) Acetát-só; olvadáspont: 91-92 °C. Flemzési eredmények C21H24N404 összegképletre: számított: C 63,62%, H 6,10%, N 14,13%; talált: C 62,98%, H 6,13%, N 14,08%. N-4-Anizil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (43. sorszámú vegyület) Fumarát-só; olvadáspont: 131-132 °C. Flemzési eredmények C25 H24N409 összegképletre: számított: C 57,25%, H4,61%, N 10,68%; talált: C 57,01%, H 4,64%, N 10,71%. N-(3,4-Dimetil-izoxazol-5-il)-N'-[4-(imidazol-4-il)-■'enil]-formamidin (44. sorszámú vegyület) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
