187478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazolil-fenil-amidinek és azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 [87 478 2 Olvadáspont: 204-205 °C. Elemzési eredmények Cj5HI5N50 összegképletre.: számított: C 64,04%, H 5,37%, N 24,90%; talált: C 63,91%, H 5,40%, N 24,85%. 7. példa (a) N-Ciano-N'-[4-imidazol-4-il) -fenil]-formamidin (6. sorszámú vegyület) 25,3 g 4-(4-amino-fenil)-lH-imidazol és 18,7 g etil-N-ciano-formimidát (Huffman, K. R. és munkatársai: J. Org. Chem., 28., 1816. /1963./)etanolos oldatát éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció végén kikristályosodó terméket szűréssel összegyűjtjük, hideg etanollal mossuk. így 30,7 g címben szereplő vegyületet kapunk. Olvadáspont: 234-235 *CElemzési eredmények CuHt9N5 összegképletre: számitott: C 62,55%, H 4,30%, N 33,16%; talált: C 61,94%, H 4,36%, N 32,95%. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a megfelelő imidazolil-fenil-aminból kiindulva az alábbi vegyületeket. N-Ciano-N'-[3-imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (7. sorszámú vegyület) Olvadáspont: 206-207 "C. Elemzési eredmények CnH9N5 összegképletre: számított: C 62,55%, H 4,30%, N 33,16%; talált: C 62,60%, H 4,22%, N 32,84%. N-Ciano-N'-[4-(5-metil-imidazol-4-il)-fenil]--formamidin Olvadáspont: 236-238 °C. Elemzési eredmények C12HnN5 összegképletre: számított: C 63,98%, H 4,92%, N 31,09%; talált: C 63,44%, H 5,04%, N 30,94%. N-Ciano-N'-[3-(5-metil-imidazol-4-il)-feni!j--formamidin Olvadáspont: 221-223 °C. Elemzési eredmények CUH,,N5 összegképletre: számított: C 63,98%, H 4,92%, N 31,09%; talált: C 63,96%, H 5,06%, N 30,82%. (a') N-Ciano-N'-f 4-( imidazol-4-il) -fenil]-formamidin (6. sorszámú vegyület) 113,8 g 4-(p-amino-fenil)-lH-imidazol, 132,4 g etil-o-formiát és 30,7 g ciánamid elegyét 20 percen át 100 °C hőmérsékleten melegítjük, majd 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A szilárd anyagot leszűrjük és megszárítjuk, így 130 g címben szereplő vegyületet kapunk. Olvadáspont: 236-238 °C. (b) N-Metil-N'[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (5. sorszámú vegyület) 70 ml 35%-os vizes metil-amin-oldathoz egyszerre hozzáadunk 20 g N-ciano-N'-[4-(imidazol-4-il)fenilj-formamidint. Néhány perccel a beadagolás után a szilárd N-metil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]formamidin kiválik az oldatból. Ezt a szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. így 13,45 g címben szereplő vegyületet kapunk bázis formájában, amelyet acetonból átkristályosítunk. Olvadáspont: 189-190 °C. A vegyület fumarátjának olvadáspontja: 188-189 °C. Hasonlóképpen eljárva állítjuk elő a megfelelő N-ciano-formamidin-származékokból kiindulva az alábbi vegyületeket. N-Metíl-N'-[3-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (8. sorszámú vegyület) Maleát-só; Olvadáspont: 149-150 °C (etanol). Elemzési eredmények Ci9H20N4O8 összegképletre: számított: C 52,78%, H 4,66%, N 12,96%; talált: C 51,93%, H 4,73%, N 13,15%. N-Metil-N'-[3-(5-metil-imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (9. sorszámú vegyület) Olvadáspont: 180-181 °C. Elemzési eredmények C,2H]4N4 összegképletre: számított: C 67,26%, H 6,59%, N 26,15%; talált: C 67,40%, H 6,67%, N 26,40%. N-Metil-N'-[4-(5-metil-imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (10. sorszámú vegyület) Olvadáspont: 225-226 °C. Elemzési eredmények C12H14N4 összegképletre: számított: C 67,26%, H 6,59%, N 26,15%; talált: C 66,81%, H 6,70%, N 25,82%. N-Etil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (11. sorszámú vegyület) Hidro-klorid-só; olvadáspont: 253-254 °C. Elemzési eredmények C,2H16C12N4 összegképletre: számított: C 50,18%, H 5,61%, Cl 24,69%, N 19,51%; talált: C 49,92%, H 5,70%, Cl 25,00%, N 19,56%. N-Butil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (12. sorszámú vegyület) Hidroklorid-só; olvadáspont: 206-208 °C. Elemzési eredmények C,4H20C12N4 összegképletre: számított: C 53,34%, H 6,39%, Cl 22,49%, N 17,77%; talált: C 53,48%, H 6,51%, Cl 22,63%, N 17,59%. N-Izopropil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (13. sorszámú vegyület) Fumarát-só; olvadáspont: 130-133 °C. Elemzési eredmények C21H24N408 összegképletre: számított: C 54,78%, H 5,25%, N 12,17%; talált: C 53,91%, H 5,30%, N 12,36%. N-Allil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (14. sorszámú vegyület) Maleát-só; olvadáspont: 153-154 °C. Elemzési eredmények C2,H22N408 összegképletre: számított: C 55,02%, H 4,84%, N 12,22%; talált: C 54,85%, H4,71%, N 11,93%. N-Hidroxi-N'-^-íimidazoM-ilj-fenilj-formamidin (15. sorszámú vegyület) Hidroklorid-só; olvadáspont: 207-208 °C. Elemzési eredmények C10H,2Cl2N4O összegképletre : számított: C 43,65%, H 4,39%, Cl 25,76%, N 20,36%; talált: C 43,70%, H 4,34%, Cl 25,48%, N 20,45%. N-n-Propil-N'-[4-(imidazol-4-il)-fenil]-formamidin (18. sorszámú vegyület) Hidroklorid-só; olvadáspont: 220-221 °C (etanol). 5 10 15 20 25 30 35 40 <í5 50 56 6C 65 8
