187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 Példa Koncentráció uáma pM 79. 0,017 80. 0,088 81. 0,017 82. 0,045 83. 0.013 84. 0,014 85. 0,0078 86. 0.013 j 87. 0,0088 88. 0,0079 89. 0,007 90. 0,0042 91. 0,0037 92. 0,0039 93. 0,0042 94. 0.0099 95. 0,081 96. 0.01 97. 0,016 98. 0.006 99. 0,015 100. 0,031 101. 0,01 102. 0,051 103. 0,01 104. 0,0038 105. 0,0017 106. 0.0058 107. 0.012 108. 0,025 109. 0,009 110. 0.0056 III. 0.0046 112. 0,004 113. 0.0063 114. 0.0126 115. 0,0093 116. 0,015 117. 0.00018 118. 0.002 119. 0,0064 120. 0.04 121. 0,017 122. 0.0062 123. 0,044 124. 0,004 125 0,01 126 0.035 127. 0,0041 128. 0.008 130. 0,016 131. 0,064 132. 0.008 133. 0,005 134. 0.ÖÖ3 135. 0,0099 136. 0,032 137. 0,047 138. <0,0021 139. 0.0024 140. 0,003 141. <0,002 142. 0,032 143. 0,03 144. 0.009 145. 0,12 146. 0.0079 147. 0,014 148. 0.018 149. 0.041 Példa Koncentráció száma pM ' 150. 0.009 151. 0.008 152. 0,016 153. 0.013 154. 0.0035 Az (I) általános képletű új guanidin-származékokat és azok gyógyászatilag alkalmazható savadidiciós sóit a szokásos, nem toxikus, gyógyászatilag alkalmazható hordozó*, higitó- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakíthatjuk. A gyógyászati készítmények például orális, rektális, parenterális vagy helyi adagolásra alkalmas kompozíciók, így tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, emulziók, diszpergálható porok, injektálható steril vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, kúpok, krémek, gélek, kenőcsök vagy balzsamok lehetnek. Az orális, rektális vagy parenterális adagolásra szánt gyógyászati készítmények az (1) általános képletű guanidin-származékokon, illetve e vegyülitek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóin kívül egyéb ismert gyógyhatású anyagokat is tartalmazhatnak, vagy ezek a készítmények egyéb ismert gyógyhatású anyagokkal együtt is adagolhatok. A további gyógyhatású anyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: savmegkötőszerek, így aluminium-hidroxid és magnézium-hidroxid elegyei, pepszingátló hatóanyagok, így pepsztatin, egyéb hisztamin H-2 antagonista hatóanyagok, így cimetidin és ranitidin, fekélygyógyulást elősegítő anyagok, igy dihidro-kanadenzolid, karbenoxolon vagy bizmutsók, gyulladásgátló anyagok, igy ibuprofen, indometacin, naproxen vagy aszpirin, prosztaglandin-vegyületek, igy 16,16-dimetilprosztaglandin-Ej, klasszikus antihisztamin-hatású (hisztamin H-l antagonista) hatóanyagok, igy mepiramin vagy difenhidramin, antikolinerg hatóanyagok, így atropin vagy propantelinbromid, továbbá nyugtatok, így diazepám, klórdiazepoxid vagy fenobarbitál. A helyi kezelésre szánt gyógyászati készítmények az új guanidin-származékokon kívül egy vagy több klasszikus antihisztamin-hatású (hisztamin H-l antagonista) anyagot, például mepiramint vagy difenhidramint és/vagy egy vagy több szteroid-tipusú gyulladásgátló anyagot, például fluocinolont vagy triamcinolont is tartalmazhatnak. A helyi kezelésre szánt gyógyászati készítmények 1-10 súly% új guanidin-származékot tartalmazhatnak. A találmány szerint előállítható gyógyászati készítmények előnyös csoportját képezik az orálisan adagolható dózisegységek (például 5-500 mg guanidin-származékot tartalmazó tabletták vagy kapszulák) és az intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris adagolásra alkalmas injekciós kompozíciók (például 0,1-10 súiy% guanidin-vcgyületet tartalmazó steril vizes készítmények). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
