187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 tetralluor-propil/-guanidino)-1,2,3-triazoi-2-il]butil)-l,2.4-triazolt. 4-hidroxi-5-metil-2-(3-[2-(3-/ 2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirid-6-il-tio]propil)-pirimidint, illetve 4-hidroxi-5-metil-2-(4-[4- 5 (3-/2,2,2-trifluor-etil/-guanidino)-pirimid-2-il]butil-pirimidint adtunk be. A vizsgálatokat 2-2 altatott patkányból és 4~4 éber egérből álló állatcsoportokon végeztük; a hatóanyagokat az altatott patkányok gyomorsav-szekrécóját 50%-ban gátló 10 dózis tízszeresének, illetve százszorosának megfelelő mennyiségben vizsgáltuk. Toxikus tüneteket egyetlen esetben sem tapasztaltunk. A példákban felsorolt (I) általános képletű vegyületek egy része a szervezetbe juttatva hosszú 15 időn (néhány órán) át megtartja maximális gyomorsav-szekréciót gátló hatását. Az ismert H-2 receptor antagonista hatóanyagok N-metil-ciano-guanidin-csoportja az emlősök szervezetében mutagén N-nitrozo-N-metil-ciano- 20 guanidin-csoporttá alakulhat [Pool és munkatársai: Toxicology 15, 69 (1979)]. Az (1) általános képletű vegyületek megfelelő csoportja, a —C(R4)=NR3 csoport, amelyben R4 —NHR7 csoportot jelent és R3 és R1 összekapcsolódva tri- 25 azol-, imidazol- vagy 4-hidroxi-pirimidin-gyürüt képez, ezzel szemben a pH = 1-4 tartományban ellenáll a salétromossav hatásának [Baum és munkatársai: J. Chem. Research (S), 212-213 (1980)]. A példákban szereplő (I) általános képletű ve- 39 gyületek aktivitását a leírásban ismertetett aminopirin teszttel határozzuk meg és a 2-guanidino-4-[2- (2-ciano-3-metil-guanidino)-etil-tio-metil]-tiazol (A-vegyület) hatásával hasonlítjuk össze. Az A- vegyület 0,057 pM koncentrációban 50%-os gátlást «g idéz elő. Az (I) általános képletű vegyületek számos képviselőjének megfelelő hatékony koncentrációját az alábbi I. Táblázatban közöljük. I. Táblázat 40 Példa Koncentráció száma |iM 1. 0,03 2. 0,0037 3. 0,0027 5. 0,074 6. 0,48 7. 0,024 8. 0,0018 9. 0,02 10. 0,008 11. 0,005 12. 0,0057 13. 0,023 14. 0,0048 15. 0,005 16. 0,0086 17. 0,01 18. 0,11 19. 0,007 45 50 55 60 Példa Koncentráció száma pM 20. 0.06 21. 0,013 22. 0,51 23. 0,4 24. 0,01 25. 0,012 26. 0,0098 27. >2,7 28. 0,1 29. 0,0048 31. 0,033 32. 0,0078 33. <0,002 34. 0,011 35. 0,0023 36. 0,15 37. 0,011 38. 0,12 39. 0,0044 40. 0,0083 41. 0,054 42. 0,008 43. 0,003 44. 0,005 45. 0,027 46. 0,0095 47. 0,039 48. 0,044 49. 0,08 50. 0,012 51. 0,034 52. 0,0089 53. 0,0037 54. 0,0081 55. 0,56 56. 0,014 57. 0,0047 58. 0,023 59. 0,0056 60. 0,023 61. 0,005 62. 0,0069 63. 0,05 64. 0,0096 65. 0,0038 66. 0,0019 67. 0,051 68. 0,0088 69. 0,018 70. 0.1 71. 0.0023 72. 0,0049 73. 0,027 74. 0,08 75. 0,081 76. 0,045 77. 0,077 78. 0.035 8
