187450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás guanidin-származékok előállítására
1 187.450 2 tű vegyületcket (VII) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A képletekben R1, X, Z és A jelen-. tése a fenti, R,J az R3, illetve R1 csoport meghatározásánál felsorolt csoportokat jelentheti, mig R13 kilépő csoportot jelent, és R14 az R7, illetve R3 csoport meghatározásánál felsorolt csoportokat jelenti. Amennyiben a (VII) általános képletű vegyüietben R14 hidrogénatomot jelent - azaz reagensként ammóniát használunk fel -, a reagenst célszerűen sója, például ammónium-klorid formájában adagoljuk be. A (VI) általános képletű vegyületekben R13 például 1-6 szénatomos alkoxicsoportot, így metoxi- vagy etoxicsoportot jelenthet. A reakciót hígítószer vagy oldószer, például metanol vagy etanol jelenlétében hajthatjuk végre. A reakció rendszerint szobahőmérsékleten is végbemegy, kívánt esetben azonban a reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. A reakcióelegyet például a hígítószer vagy oldószer forráspontjára melegíthetjük. (b), (c), (d) és (e) eljárások. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 —NHR7 általános képletű csoportot jelent, és R3 és R1 heterociklusos gyűrűrendszerré kapcsolódik össze, úgy állítjuk elő, hogy a (VIII) általános képletű vegyületeket - a képletben R1, X, Z és A jelentése a fenti, R13 pedig kilépő csoportot jelent-egy két-, háromvagy négyatomos láncot tartalmazó vegyülettel, amelyben két szomszédos lánctag egy öt- vagy hattagú karbociklusos vagy heterociklusos gyűrűrendszer része is lehet, és a lánc gyűrűs amidin képzésére alkalmas reakcióképes csoportot hordoz, reagáltatjuk. A (VIII) általános képletű vegyületekben R13 például aminocsoport vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoport, így metoxi- vagy etoxicsoport lehet. Ezt az általános reakciót a következőkben egyes gyűrűrendszerek kialakítása kapcsán részletesebben ismertetjük. (b) Ha adott esetben szubsztituált imidazolgyürűt kívánunk kialakítani, a (VIII) általános képletű vegyületeket (IX) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R14, R15 és R'6 hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkil- vagy imidazolil(1-4 szénatomos alkil)-csoportot jelent, R17 és R'8 pedig 1-6 szénatomos alkilcsoportot, így metilvagy etilcsoportot jelent, vagy R,T és R18 együtt etilén- vagy propiléncsoportot alkot. Ezt a reakciót a 3., 8., 34., valamint 111-120. és 123. példában részletesen ismertetjük. (c) Ha adott esetben szubsztituált 1-imidazolingyűrík kívánunk kialakítani, a (VIII) általános képletű vegyületeket (X) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R14, R15 és R16 hidrogénatomot jelent. Ezt a reakciót a 16. példában részletesen ismertetjük. (d) Ha a 4-es helyzetben hidroxilcsoportot és adott esetben további szubsztituens(eke)t is hordozó pirímidin-gyűrűt kívánunk kialakítani, az R13 helyén aminocsoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületeket (XI) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk - a képletben R15 és R,# jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-(I—4 szénatomos alkil)-, 2-5 szénatomos alkoxikarbonil- vagy piridil-(l-5 szénatomos alkil)-csoport és R17 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. Ezt a reakciót az 5., 9., 11.. 12., 23., 24., 29., 32. és 35-66. példában ismertetjük. (e) Ha a 4-es helyzetben aminocsoportot hordozó pirimidin-gyűrűt kívánunk kialakitani, az R13 helyén aminocsoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületeket 2-klór-akrilnitrillel reagáltatjuk. A felsorolt reakciókat hígitószer vagy oldószer, például metanol vagy etanol jelenlétében végezhetjük, és a reakciót az elegy melegítésével gyorsíthatjuk vagy tehetjük teljessé. A reakcióelegyet például a felhasznált oldószer vagy higítószer forráspontjára melegíthetjük. Ha reagensként (IX) általános képletű vegyületeket használunk fel, a reakciót két lépésben is végrehajthatjuk; a második reakciólépést ásványi sav, például sósav beadagolásával indítjuk be. Ha reagensként 2-klór-akrilnitrilt használunk fel, a reakciót trietil-amin jelenlétében hajthatjuk végre. (0 Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R4 —NHR7 csoportot jelent, és R3 és R7 együtt az 5-ös helyzetben hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy piridil-(l-5 szénatomos alkil)-csoporttal szubsztituált 1,2,4-triazol-gyűrűt alkot, a (XII) általános képletű vegyületek gyűrűzárásával állíthatjuk elő. Az utóbbi képletben R1, X, Z és A jelentése a fenti, R19 pedig hidroxil-, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy piridil-(I—5 szénatomos alkil)-csoportot jelent. Eljárhatunk például úgy, hogy a (XII) általános képletű vegyületet oldószer vagy hígítószer nélkül melegítjük például 50-200 *C-ra, a gyűrűzárást azonban oldószer vagy hígítószer, például etanol jelenlétében is végrehajthatjuk. Az utóbbi esetben az elegyet rendszerint az oldószer vagy hígítószer forráspontjára melegítjük. (g) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R3 karbamoilcsoportot jelent, a megfelelő, R3 helyén cianocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek hidrolízisével állíthatjuk elő. A reakciót például alkoholos higítószer vagy oldószer (igy metanol vagy etanol) vagy ezek kloroformmal készített elegye jelenlétében hajthatjuk végre. A reakcióközegben célszerűen sósavgázt oldunk. A reakciót legalább egy mólekvivalens víz jelenlétében hajtjuk végre. (h) Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben az—A—csoport szénláncába oxigénatom vagy kénatom ékelődik be, úgy állíthatjuk elő, hogy a (XIII) illetve (XIV) általános képletű vegyületeket (XV) illetve (XVI) általános képletű vegyületekkel reagáltatjuk. A képletekben R1, R3, R4 X és Z jelentése a fenti, G oxigénatomot vagy kénatomot jelent, R13 kilépő csoportot jelent, és A* és A2 az—A— csoport maradékát jelenti (a vegy-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
