187417. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spergualin-származékok előállítása sóik formájában

1

187 417

2

A vegyület sorszáma:

Dózis

(mg/kg/nap)

A túlélési periódus meghoszszabbodása

(°/o),

T/C • 100

30 napot • túlélő egerek száma

11.

50

0

0/4

25

0

0/4

12,5

>357

2/4

6,25

>393

3/4

3,13

>357

2/4

1,56

200

0/4

0,78

200

0/4

0,39

143

0/4

0,20

107

0/4

16.

50

0

0/4

25

236

0/4

12,5

>354

2/4

6,25

>350

2/4 '

3,13

>343

2/4

1,56

233

0/4

0,78

129

0/4

18.

12,5

0

0/4

■ 6,25

>350

2/4

3,13

>429

4/4

1,56

>429

3/4

0,78

200

0/4

0,39

157

0/4

0,20

136

0/4

0,10

129

0/4

19.

25

0

0/4

12,5

>364

2/4

6,25

>429

3/4

3,13

>321

2/4

1,56

>350

2/4

0,78

164

0/4

0,39

107

0/4

0,20

100

0/4

21.

50.

0

0/4

25

229

0/4

12,5

200

0/4

6,25

164

0/4

3,13

129

0/4

1,56

114

0/4

0,78

100

0/4

0,39

100

0/4

0,20

100

0/4

22.

50

7

0/8

(S)

25

>414

6/8

(±)

12,5

>380

5/8

6,25

>332

4/8

3,13

163

0/8

1,56

117

Ö/8

22.

25

>423

. 5/5

(S)

12,5

>408

4/5

(-)

6,25

>400

4/5

3,13

>290

1/5

1,56

177

0/5

A túlélési

periódus

A vegyület Dózis meghosz_ sorszáma: (mg/kg/nap) Szadá°^

30 napot túlélő egerek száma

(%), TIC • 100

23.

25

12,5

6,25

3,13

200

129

119

104

0/4

0/4

0/4

0/4

25.

50

>429

4/4

25

229

0/4

12,5

193

0/4

6,25

107

0/4

III. Toxicitás

A találmány szerinti eljárással előállított (I) általánosképletű vegyületeknek kivétel nélkül alacsony a toxicitása. Jellemző rájuk továbbá, hogy folyamatos alkalmazásukkor is viszonylag kis mértékben kumulálódik toxikus hatásuk. A 8. Táblázatban megádjuk néhány jellegzetes (I) általános képletü vegyület LDS0 értékét, amelyet egéren egyszeri intraperitneális beadással állapítottunk meg. Megadjuk továbbá a maximális tolerálható dózist olyan összdózisban kifejezve, amelyet egérnek hat egymást követő napon át naponta egyszer állandó mennyiségben intraperitoneálisan adtunk be.

8. Táblázat

A vegyület száma:

sor LD 5 0 *(mg/kg)

Maximálisan tolerálható dózis (mg/kg)**

1.

50 <

300 <

2.

50 <

300 <

3.

50 <

300 <

4.

25-50

150 <

5.

25-50

150 <

6.

12,5-25

75 <

8.

25-50

150 <

9.

12,5-25

75 <

10.

12,5-25

75 <

11.

12,5-25

75 <

12.

12,5-25

75<

. 14.

25-50

150 <

15.

12,5-25

75 <

16.

25-50

150 <

17.

12,5-25

. 75<

18.

6,25-12,5

37,5 <

19.

12,5-25

75 <

20.

50 <

300 <

21.

25-50

150 <

22.

25-50

150 <

23.

25 <

150 <

24.

50 <

300 <

25.

50 <

300 < .

26.

12,5-25

75<

10