187399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolil-propanol-származékok előállítására 187403 Poli(vinil-klorid) vagy poliolefin tartalmú kompozíció
. 187 399 2 1. táblázat (folytatás) (I) általános képletű vegyület Minimális gátló koncentráció, pg/ml Ph A Bázis vagy só Candida albicans Ohta Candida albicans MTU 12001 Trichophyton rubrum 2,4-diklór-fenil-3-klór-fenoxioxalát 20 1,25 5 2,4-diklór-fenil-3-fluor-fenoxioxalát 40 0,6 5 2,4-diklór-fenil-2-bróm-fenoxioxalát 20 1,25 5 2,4-diklór-fenil-4-metil-fenoxioxalát 40 0,6 2,5 2,4-diklór-fenil-2,3-diklór-fenoxioxalát 2,5 0,15 2,5 2,4-diklór-feniln-hexil-aminobázis 40-100 40-100 40-100 2,4-diklór-fenil-ciklohexil-aminooxalát 40-100 40-100 40-100 2,4-diklór-fenilbenzil-aminooxalát 40-100 40-100 20 2,4-diklór-fenil(2-hidroxi-etil)-aminooxalát 40-100 40-100 40-100 2,4-diklór-fenil(2-morfoIino-etil)-aminobázis 40-100 40-100 40-100 2,4-diklór-fenilfurfuril-aminooxalát 40-100 40-100 40-100 2,4-diklór-feniltetrahidrofurfuril-aminobázis 40-100 40-100 40-100 2,4-diklór-fenil-N-metil-piperazinooxalát 40 2,5 40-100 2,4-diklór-fenil-N-fenil-piperazinocitrát 20 5 0,6 2,4-diklór-fenil-N-benzil-piperazinooxalát 40-100 ■ 40-100 20 Megjegyzés: A vizsgálatok Sabouraud-agar táptalajon végeztük. Az (I) általános képletű imidazolil-propanolszármazékok in vivo körülmények között kifejtett gombaellenes hatását a következőképpen vizsgáltuk: 5 súly % vért tartalmazó Sabouraud-agar lemezeken 30 *C-on 4 napig Candida albicans KB-8 gombatörzset tenyésztettünk, majd a gombasejteket fiziológiás sóoldatban szuszpendáltuk. A milliliterenként 107 gombasejtet tartalmazó szuszpenziót intravénás úton 5 hetes hím DDY egereknek adtuk be. Az egerek farokvénájába 0,2 ml szuszpenziót fecskendeztünk. A vizsgálandó vegyületet 2 súly % metil-cellulózt tartalmazó szuszpenzió formájában orálisan adtuk be az állatoknak. Az injekció beadása után, majd 5 óra elteltével végeztünk kezelést; a hatóanyagot összesen 20 mg/testsúly kg dózisban adtuk be. 24 órával a megfertőzés után az állatokat leöltük, és kiemeltük az állatok veséjét. A veséket tengeri 30 homokkal eldörzsöltük, majd fiziológiás sóoldattal ötszörös térfogatra hígítottuk, és a kapott szuszpenziót 5 percig 900 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk. A felülúszó mintáját Sabouraud-agar lemezre vittük át, a beoltott lemezeket 48 órán át 35 37 °C-on tartottuk, majd megszámláltuk a lemezeken fejlődött telepeket. Ezután kiszámítottuk az 1 g vesére jutó sejtek számát a kezelt és a kontrollcsoportban, majd a kapott értékekből kiszámítottuk a kezelt és a kontroll csoportban észlelt sejt- 40 szám különbségét. Ezt az értéket, ami a vizsgált % hatóanyag aktivitására jellemző adat, logaritmikusán fejeztük ki. Az eredményeket a 2. táblázatban közöljük. 2. táblázat (I) általános képletű vegyület Dózis mg/kg p.o. Gombasejtek száma sejt/g vese Kezelt/ Kontroll (logaritmikus érték) Ph A ' Bázis vagy só Kezelt Kontroll 2,4-diklór-feniln-hexil-aminobázis 20 1,75 xlO3 5,81 xlO4-1,52 2,4-diklór-fenil-ciklohexil-aminooxalát 20 8,9 í x 103 1,67 x 105 —1,27 2,4-diklór-fenilbenzil-aminooxalát -• 20 4,17 x 103 1,67 x 105-1,60 2,4-diklór-fenil(2-hidroxi-etil)-aminooxalát 20 1,91 x 103 7,29 x 104-1,58 2,4-diklór-fenil-(2-morfolino-etil)-aminobázis 20 9,78 x 103 1,67 x 10S-1,23 2,4-diklór-fenilfurfuril-aminooxalát 20 5,13 x 103 5,81 x 104-1,05 2.4-diklór-feniltetrahidrofurfuril-aminobázis 20 5,62 x 103 5,81 x 104-1,01 2,4-diklór-fenil-N-metil-piperazinooxalát 20 8,32 x 103 3,24 xlO5-1,59 2,4-diklór-fenil-N-fenil-piperazinocitrát 20 1,52 x 103 5,81 x 104-1,58 2,4-diklór-fenil-N-benzil-piperazinooxalát 20 4,09 x 103 5,81 x 104-U5 Miconazol [l-(2,4-diklör-ß-)2,4-diklör-benziloxi)-feniS-100 2,96 x 104 1,86 x 105-0,80 etil)-imidazol-nitrát] 4
