187395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-szubsztituált béta-karbolin-származékok előállítáásra
1 187 395 2 forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet forrón szűrjük. A szüredék bepárlásával kapott maradékhoz 20 ml vizet adunk, a maradékot ismét szűrjük, majd vízzel és éterrel mossuk. 15 ml n-butanolból átkristályosítva 1,5 g 3- [5-(3-etil-1 \2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolint kapunk, amelynek olvadáspontja 257-260 "C. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületckcti 6-bróm-3-[5’-(3’-metil-1 ’,2’,4’-oxadiazoI)-il]-ßkarbolin; op.: 353-358 °C (bomlás közben). 5- ^’-P’-etil-r^’^’-oxadiazolJ-ilj-li-karbolin; op.: 245-251 °C 4- etil-3-[5’-(3’-metil-1 ’,2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 26Ó-268 °C, 3-[5’-(3’-propil- V,T ,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 187-208 °C, 3-[5’-(3’-butil-l’,2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 208-211 °C, 3-[5’-(3’-etil-r,2’,4’-oxadiazol)-il]-6-piperidino-ßkarbolin; op.: 152-170 °C, 3- [5’-(3’-izopropil-1 ’,2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 220-225 °C, 6-diaIliI-amino-3-[5’-(3’-metil-1 ’^^’-oxadiazol)il]-ß-karbolin; (bomlás közben) 6-dipropargil-amino-3-[5’-(3,-etil-r,2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 217-220 °C, 6- diallil-amino-3-[5’-(3’-etil-1 \2\4’-oxadiazol)-il]ß-karbolin; op.: 181-186 °C, 3-[5,-(3,-allil-l,,2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 194 205 °C, 4- etil-3-[5’-(3,-etil-r,2’,4’-oxadiazol)-il]-ß-karbo-lin; op.: 235-240 °C, 3-[5,-(3’-metoxi-metil-r,2’,4’-oxadiazol)-il]-4- metilß-karbolin; op.: 220-229 °C, 6-diallil-amino-3-[5’-(3’-etil-1 ’,2’,4’-oxadiazoI)-iI]ß-karbolin; op.: 154-160 °C, 3-[5’-(3’-cikIopropil-r,2\4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 241-243 °C, 3-[5’-(3’-allil-r,2’,4’-oxadiazol)-il]-6-diallil-aminoß-karbolin; op.: 168-193 °C. 66. példa 2,4 g 3-ciano-ß-karbolin, 1,1 g hidroxil-aminhidroxid, 200 ml 99%-os etanol és 5,2 ml káliumkarbonát-oldat (2,2 g kálium-karbonát 10 ml vízben) elegyét olajfürdőn, 90 °C fürdőhőmérsékleten, 22 órán át forraljuk visszafolyató hűtővel. Ezután forrón leszűrjük a reakcióelegyet és a szüredéket bepároljuk. A maradékot felvesszük 100 ml vízzel, a képződött csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és levegőn megszárítjuk. 2,4 g ß-karbolin-3-karbonsavamid-oximot kapunk, amelynek olvadáspontja 159-163 °C. 1,2 g ß-karboIin-3-karbonsavamid-oxim és 10 ml frissen desztillált propionsavanhidrid elegyét 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 5 órán át 120 °C-os olajfürdőben. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. 100 ml tetrahidrofurán hozzáadása után az elegyet telítjük gázalakú metil-aminnal. Éjszakára ismét állni hagyjuk, utána bepároljuk. A maradékot felvesszük diklór-metánnal és szűrjük. A szüredéket bepároljuk és etil-acetáttal kezeljük. 0,4 g 3-[3’-(5*-etil-r,2\4’-oxadiazol)-il]-ßkarbolint kapunk, amelynek olvadáspontja 214-216 °C. Ezzel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 3-[3’-(5’-metil-r,2',4’-oxadiazol)-iI]-ß-karbolin; op.: 279-287 °C, 3-[3’-(5’-propil-r,2\4’-oxadiazol)-il]-ß-karbolin; op.: 195-197 °C. 67. példa * 16 ml tionil-diimidazol 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 445 mg (1,2 mmól) 5-benzil-oxi-4- metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav 10 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához adjuk cseppenként. (A szabad ß-karbolin-3-karbonsavat a megfelelő ß-karbolin-3-karbonsav-etilöszter savas hidrolízisével állítjuk elő). 2 órán át keverjük, majd 1,0 g (12 mmól) propionamidoximot adunk a reakcióelegyhez. Ezt követően 1 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd bepároljuk. 40 ml toluolt adunk az elegyhez és 4 órán át olajfürdőn 110 °C-on tartjuk. Lehűtés után a toluolos fázist leöntjük, bepároljuk és néhány ml éterrel kezeljük. Az étert bepároljuk és a maradékot néhány ml forró etanolban oldjuk. Az elegy térfogatával azonos térfogatú vizet adunk hozzá és a keletkezett csapadékot kristályosodás után szűrjük. 142 mg 5-benziloxí-3-(3-etil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-4-metoxi-metilß-karbolint kapunk. Op.: 100-184 °C. IR: 3370, 1600 cnT1. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű, 3-szubsztituált ß-karbolin-szärmaz6kok előállítására - amelyek képletében RA jelentése hidrogénatom, fluor-, klór-, brómvagy jódatom, nitrocsoport, cianocsoport, —NR16R17 és —NHCOR16 általános képletű csoport, ahol R16 és R17 jelentése azonos vagy eltérő és hidrogénatom, vagy legfeljebb 6-szénatomszámú alkil-, alkenil-, alkinilcsoport, amelyek halogénatommal —COOR23, — CONR23R2+, —CHOR23OR24 általános képletű csoporttal lehetnek helyettesítve, ahol R23 és R24 jelentése lehet azonos vagy eltérő, hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomszámú rövidszénláncú alkilcsoport. vagy R16 és R17 fenilcsoportot, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot, vagy naftil-(l-4 széna tomos)-alkil-csoportot jelent, vagy R16 és R17 együtt telített vagy telítetlen adott esetben oxigénatommal helyettesített 4-7 tagú heterociklusos gyűrűt képezhetnek, amelynek egy szénatomja kénatommal le- O II OR23 hét helyettesítve; —általános képiem csoport lehet, ahol R23 és R24 jelentése azonos vágyéi térő és a fentiekben megadottakkal egyezik: — CHR33—OR30 általános képlein csoport, ahol R33 és R30 jelentése azonos vagy eltérő, R33 le-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
