187393. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-szubsztituált pirido [1,4] benzodhazepinek, valamint ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

187 393

2

6-(2-bróm-fenil)-11 H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin.

Ekkor termékként az alábbi vegyületeket kapjuk:

a) 1 -[6-(2-fluor-fenil-11 H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzo-diazepin-11 -il]-3-(dimetil-amino)-propán, amely

izopropanol-izopropil-éter-elegyből átkristályosítva 92-94 °C-on olvad,

b) 1 -(6-(2-klór-fenil)-11 H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin-11 -il]-3-(dimetil-amino)-propoán, amely izopropil-éterből átkristályositva 104-105 °C-on olvad és

c) 1 -[6-(2-bróm-fenil)-11 H-pirido[2,3-b][ 1,4]benzo-diazepin-11 -il]-3-(dimetil-amino)-propán, amely

izopropil-éterből átkristályosítva 96 98 °C-on olvad.

35a-35c példák

Megismételjük a 17. példa szerinti eljárást, 8- klór-6-fenil-l lH-pirido[2,3-b][l ,4]benzodiazepin helyett azonban az alábbi vegyületeket használjuk:

8-klór-6-(2-nitro-fenil)-1 lH-pirido[2,3-b][ 1,4]benzodiazepin,

8-klór-6-(2-klór-fenil)-11 H-pirido[2,3-b][ 1,4]ben. zodiazepin és

5 8-klór-6-(2-bróm-fenil)l lH-pirido[2,3-b][l,4]benzodiazepin.

Ekkor termékként a következő vegyületeket kapjuk:

a) 8-klór-l l-metil-6-(2-nitro-fenil)-l lH-pirido[2,3- 10- b][l,4]benzodiazepin, amely etanolból átkristályosítva 165-166 °C-on olvad,

b) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-l 1-metil-l lH-pirido[2,3-b] [l,4]benzodiazepin, amely izopropanol-izopropiléter-elegyből átkristályosítva 150-152 °C-on olvad

15 és

c) 6-(2-bróm-fenil)-8-klór-11 -metil-11 H-pirido[2,3- b][ 1,4]benzodiazepin, amely izopropiléterből átkristályosítva 121-123 °C-on olvad.

20

2. táblázat

A példákban leírt vegyületek összefoglalása

Iw általános képletű vegyületek

Példa

R

Ar

Y

Z

n

Só

1

H

C6H5-H

H

0

—

2

H

c6h5-H

8-C1

0

—

3

H

c6h5-H

9-C1

0-4

H

2-C1—C6H4 —

H

8-C1

1-5

H .

4-C1—C6H4—

H

H

0

—

6

H '

4-CH3—C6H4— ’

H

H

0

—

7

H

4-OCH3 C6H4

H

H

0-8

(CH2)3 N(CH3)2

c6hs—

H

8-C1

0

oxalát

9

(CH2)3 N(CH3)2

c6h5-H

H

0

fumarát

10-(CH2)2-N(CH3)2

c6h5- ,

H

H

0

fumarát

11

—(CH2)3—4-morfolinil

c6H5-H

H

0

fumarát

12

(CH2)3 N(C2Hj)2

c6h5-H

H

0

oxalát

13-(CH2)3-N(CH3)2

QHj—*

H

9-C1

0

fumarát

14

—(CH2)3—1-piperidil

c6H5-H

H

0

fumarát

15

(CH2)3 N(CH3)2

4-C1—C6H4 —

H

H

0

fumarát

16

—CH2—N(CH3)2

C«HS —

H

8-C1

0

oxalát

17

—ch3

c6h5-H

8-C1

0-18

(CH2)3 N(CH3)2

4-CH3—CeH4—

H

H

0

fumarát

19

(CH2)3 N(CH3)2

4-OCH3—C6H4—

H

H

0

fumarát

20

H

3-C1—-C6H4—

H

H

0-21-(CH2)3-N(CH3)2

3-C1—CeH4 —

H

H

0

fumarát

22

H

4-F C6H4

H

H

0

—

23

(CH2)3 N(CH3)z

4-F C6H4

H

H

0

HC1, Vi H20

24

—(CH2)3 — 1 -ftalimido

c6h5-H

H

0-25

(CH2)3 nh2

c6h5-H

H

0 i

2 HC14 2 H20

26

(CH2)3 nh2

c6h3-H

H

0

—

27

(CH2)3 nhch3

c«h5- ■

H

H

0

2 HC1

28-(CH2)3-N(CH3)2

C6H5-H

H

1

2 HC1, Vi H20

29

(CH2)3 N(CH3)2

4-C2Hs C0H4

H

H

0

monohidroklorid

30

(CH2)3 N(CH3)2

3-CF3—C6H4—

H

H

0

monofumarát

31

(CH2)3—N(CH3)2

2-tienil

H

H

0

monohidroklorid hemihidrát

32

(CH2)3 N(CH3)2

3-tienil

H

H

0

monooxalát

33

(CH2)3 N(CH3)2

2-piridil

H

H

0

monooxalát *

34 a)

(CH2)3 N(CH3)2 ,

2-F C6H4

H

H

0-34 b)

(CH,)3 N(CH3)2

2-C1—C6H4 —

H

H

0-.

14