187362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-aril-ciklohexil)-piperidin-származékok előállítására
1 147 362 2 eljárások bármelyike szerint katalitikusán hidrogénezzük. Alkalmas oldószer például víz, rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol, 2-propanol és hasonlók; gyűrűs éterek például 1,4-dioxán és hasonló; halogénezett szénhidrogének, például triklórmetán és hasonló; N,N-dimetilformamid; dimetil-szulfoxid és hasonló; vagy 2- vagy több hasonló oldószer elegye. A katalitikus hidrogénezést hidrogén atmoszférában, alkalmas katalizátor, mint pl. csontszénre felvitt palládium, vagy csontszénre felvitt platina és hasonlók jelenlétében végezzük. A reagensek bizonyos funkciós csoportjainak, valamint a reakciótermékeknek további hidrogénezését megakadályozhatjuk, ha alkalmas katalizátor mérget is adunk a reakcióelegyhez. Ilyen például a tiofén és hasonlók. Az (I) általános képletű vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű ciklohexanont a (III) általános képletű piperidinnel reagáltatjuk és intermedier termékként képződött (IV) általános képletű enamint redukáljuk (2. reakcióvázlat). Az enamint képződési reakciót úgy végezhetjük, hogy a reagenseket, valamely viszonylag erős sav, pl. 4-metilbenzolszuIfonsav vagy hasonlók katalitikus mennyiségének jelenlétében keverjük. A reakciót valamely alkalmas közömbös szerves oldószerben, például alifás-, aliciklusos- vagy aromás-szénhidrogénben végezzük, például hexánban, ciklohexánban, metilbenzolban és hasonlókban. A reakció sebességének növelése érdekében célszerű azt kissé magasabb hőmérsékleten, például a reakcióelegy forráspontján végezni. Még előnyösebb, ha a reakció során képződött vizet azeotropos desztillációyal eltávolítjuk a reakcióelegy bői. A (IV) általános képletű enamin redukcióját végezhetjük például úgy, hogy a (IV) általános képletű enamint valamely alkalmas oldószerben, megfelelő redukálószer például valamely komplex fémhidrid mint például nátrium-bórhidrid és hasonlók jelenlétében keverjük. Az alkalmas oldószerek közül megemlítjük például az alkanolokat, mint például metanol, 2-propanol és hasonlók; továbbá gyűrűs éterek, például tetrahidrofurán, 1,4-dioxán és hasonlók; adott esetben a fentieket vízzel elegyítve is alkalmazhatjuk. A hőmérséklet növelésével a reakciósebességet növelhetjük. A redukálószer bomlásának megakadályozására célszerű a reakciót lúgos közegben, például metanolos nátriummetoxidban, nátriumhidroxid vizes oldatában, vagy hasonlókban végezni. Az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (V) általános képletű ciklohexánt, amelyben R1 és Ar' jelentései az előzők és amelyben W jelentése valamely eltávolítható reaktív csoport, például halogénatom, célszerűen klór-, bróm-, vagy jódatom, vagy szulfoniloxicsoport, például metilszulfoniloxi-csoport, 4-metilfenilszulfoniloxi-csoport és hasonlók, valamely megfelelően szubsztituált (III) általános képletű piperidinnel reagáltatjuk az ismert N-alkilezési eljárás szerint (3. reakcióvázlat). Az N-alkilezési reakciót célszerűen valamely közömbös szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint például benzol, metilbenzol, dimetilbenzol és hasonlók; rövidszénláncú alkanolban,*mint például metanol, etanol, 1-butanol és hasonlók, ketonban, mint például 4-metil-2-pentanon és hasonlók, vagy valamely éterbe^ mint például 1,4-dioxán, l,l'-oxi-bisz-etán és hasonlók; N,N dimetilformamidban; nitrobenzolban és hasonlókban végezzük. •A reakcióelegyhez célszerűen valamely bázist is hozzáadunk, amely megköti a reakció során felszabadult savat. E célra valamely alkálifém-karbonát *vagy alkálifém hidrogén-karbonát vagy valamely szerves bázis, mint például N,Nrdietil-etánamin és hasonlók használhatók. Bizonyos esetekben valamely jód só, célszerűen alkálifém-jodid hozzáadása is elegendő. A hőmérséklet emelésével reakció sebességét növelhetjük. Az R1 csoport természetétől függően az (I) általános képletű vegyületek egymásba átalakíthatok az ismert funkciós csoport transzformációs eljárás segitségével. Például a nitrilcsoportot a minokarbonilcsoporttá alakíthatjuk át, ha a nitrilt valamely erős sav jelenlétében hidrolizáljuk. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben A jelentése (b) képletű csoport, és amelyekben R4 jelentése hidrogénatom, és amelyeket (I-a)val jelölünk, átalakíthatok olyan (I) általános képletü vegyületekké, amelyekben A jelentése (b) képletű csoport és amelyekben R4 jelentése hidrogénatomtól különböző. Az ilyen R4 csoportokat R4-3- val és az ilyen vegyületeket (I-b)-vel jelöljük (5. reakcióvázlat). Az olyan (I-b) általános képletű vegyületet, amelyben R4"3 jelentése a fentiekbenmegadott, és a (c) általános képletű csoportban n jelentése nullától különböző (I-b-l)-el jelöljük, az R4 3 csoportot R4-“ ’-el. Ezt az (I-b-1) általános képletű vegyületet előállíthatjuk, ha a megfelelő (I-a) általános képletű vegyületet valamely (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, az ismert N-alkilezési eljárás szerint, mint ahogy az előzőekben az (V) és (III) általános képletű vegyületeket reagáltattuk (4. reakcióvázlat). Az olyan (I-b) általáúos képletű vegyületeket, amelyekben R4 3 jelentése (d) általános képletű csoport, amelyben R7, R8 és R9 jelentései egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, de az összes szénatomszáma nem több mint 4, és Z jelentése ciano-csoport vagy olyan (c) általános képletű csoport, amelyben n és p értéke 0 (I-b-2)-vel jelöljük és előállíthatjuk a (VII), valamint az (I-a) vegyületek addíciós reakciójával (7. reakcióvázlat). Az 1,4-addíciós reakciót általában valamely alkalmas oldószerben, például valamely éterben, mint például 1,4-dioxán, tetrahidrofurán és hasonlók, valamely alkoholban, például metanolban, 2- propanolban vagy hasonlókban, továbbá valamely alifás-, aliciklusos- vagy aromás szénhidrogénben, mint például ciklohexánban, pentánban, metilbenzolban és hasonlókban, valamely bázis, például N,N,N-trimetil-benzol-metánaminium-hidroxid vagy hasonlók jelenlétében keverés közben végezzük. Az olyan (I-b) általános képletű vegyületeket amelyekben R4 3 jelentése (e) általános képletű cso5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50 55 60 65 3
